贺逢圣，自幼与
熊廷弼住在同一里巷，但是彼此不亲善。作生员的时候，一同被督学熊尚文赏识。熊尚文认为这两个生员都有突出的才能，说：“熊生，是干将、莫邪；贺生，是夏瑚、商琏。”乡试中举。家境贫寒，就任应城教谕。万历四十四年，殿试考中第二名，授官翰林院编修。
天启年间，任洗马。正当这个时候，熊廷弼已被再次起用任辽东经略了。广宁战役失败，同乡的官员准备为熊廷弼鸣冤，认为贺逢圣将会阻止这件事。贺逢圣变了脸色说：“这是国家大事，我怎么敢对自己小的仇怨耿耿于怀，不把熊廷弼的冤枉辩明！”立即起草奏疏呈献朝廷。湖广建造魏忠贤的生祠，魏忠贤听说上梁文出于贺逢圣之手，非常高兴，当日就去拜访贺逢圣。贺逢圣说：“错了，这不过是利用别人的声誉、地位的陋习罢了。”魏忠贤不高兴地离开了。第二天就除去了贺逢圣的官籍。
明思宗即位，贺逢圣恢复了官职，接连晋升官阶。九年六月以礼部尚书的身份兼任东阁大学士，进入内阁辅佐国政，加太子太保的官衔，改任
文渊阁大学士。十一年辞官。十四年再次入阁。第二年再次辞官。
贺逢圣为人清廉沉静，约束自己磨练德行。皇上办事过于急躁严刻，贺逢圣始终没有进言匡正。他再次与周延儒同时被征召，帝上对待他不如周延儒。等到他休假回家(予告：汉朝制定的官吏休假制度。官吏休假称“告”，二千石以上官吏经考课居最，法令可带职休假，则称予告。予告不得归家，但居官不视事。)皇上在便殿设宴为他饯行，赏赐金银、绣着蟒的椅垫。贺逢圣感动得大哭，伏在地上不能起身，皇上也为此流泪动容。
这时，湖广贼寇大肆侵扰。第二年春天，张献忠接连攻陷蕲、黄，逼近江夏。有大冶人尹如翁，是贺逢圣的门生，跑了三百里，拿了一顶僧帽、一袭袈裟来送给贺逢圣。贺逢圣把衣帽还给他说：“你只管离开吧，别担心我。”如翁于是离开。五月壬戌为月末，贼寇攻陷武昌，逮捕贺逢圣。贺逢圣呵斥说：“我是朝廷大臣，你们胆敢无礼！”贼寇驱使他离开，贺逢圣于是投墩子湖而死。贼寇从夏天来，到秋天去。地方长官对着湖水祭祀贺逢圣，有神托梦给湖边的人，“我守护贺逢圣宰相很辛苦，你把他接过去守护，他的左手有黑子，他的特征就是这个。”醒来后觉得这个梦奇怪，就在湖边守候，尸体令人惊讶地出现了，察看尸体果然这样，大概沉入水底一百七十天，面目和活着的时候一样。在冬天十一月壬子装殓，地方长官挥泪把他埋葬了。
《明史》：逢圣为人廉静，束修砥行。帝颇事操切，逢圣终无所匡言。其再与
周延儒同召，帝待之不如延儒。及予告，宴饯便殿，赐金，赐坐蟒。感激大哭，伏地不能起，帝亦汍澜动容焉。