赵毅，1975年12月8日出生于中国北京市，毕业于中国戏曲学院，中国内地男演员。

赵毅出身三代梨园，祖父、父亲都是武丑演员，祖父曾和梅兰芳同台演出。赵毅在中国戏曲学校学了7年，唱了2年丑角，这些都为赵毅以后的表演生涯打下了基础。

当初郭宝昌找赵毅拍《大宅门2》就始于京剧。那时赵毅去试戏，郭宝昌却和他聊起了京剧，聊马连良、梅兰芳、裘盛戎等，与电视剧一点关系都没有。但《大宅门1》第一次拍了5集就流产了，后来第二次筹拍时，郭宝昌依旧把赵毅找来扮演白敬业。

1997年，参演《雍正王朝》饰演李卫。2000年，在郭宝昌指导的年代剧《大宅门》里饰演白敬业；同年参演《太平天国》，饰演恭亲王奕訢。

2002年，参演《天下粮仓》，饰演许三金。

2003年，主演《激情燃烧的岁月2》饰演石林一角。同年，在马戎导演的都市情景喜剧《老威的X计划》中饰演陈小眼，与刘威、林洁、马以合作。

2006年，与吴君如主演《天下第一媒婆》。2007年5月，主演的展现家庭亲情的电视剧《常回家看看》播出，饰演孝子建平。同年，主演的电影《飞》上映，在片中饰演农民青年刘百刚，凭借该片夺得第七届百合奖的“我最喜爱的电视电影十佳演员”奖。

2008年11月，参演《家有儿女》系列姊妹篇电视剧《家有儿女新传》，赵毅在剧中饰演“麻辣教师”，会想出很多稀奇古怪的手段来教育学生，并让他们心服口服。2009年，主演的电影《走四方》上映，饰演河南小伙二喜，凭借该片获第9届数字电影百合奖优秀男演员奖。

2010年，出演励志题材电视剧《大潮如歌》。2011年，主演的喜剧电影《房不剩防》上映，在片中饰演楼房销售英铭。同年，主演的电影《信义兄弟》上映，饰演孙东林，凭借该片获第1届中国优秀农村题材电影表彰典礼优秀男主角奖。

2012年3月，主演的聚焦20世纪70年代的“凤凰女”的电视剧《小麦进城》播出，饰演反派小叔林丛；11月，参演冯小刚电影《一九四二》，在剧中与张国立饰演一对父子。

2013年5月，主演的《闯关东》系列收官之作《闯关东前传》在央视黄金剧场开播，赵毅在剧中饰演山东汉子”管水“，他生于清末乱世，历经为父报仇、关外逃荒、上山做匪、跨国娶洋妞等一连串的动荡命运，最终为了家族安危浪子回头。

2015年5月，赵毅主演的电视剧《福根进城》播出。12月，与明道、张晞临、邬君梅等主演的都市话题轻喜剧《私房钱》在河南卫视星光剧场播出，赵毅饰演的“北京土著”许大宝。

2016年2月，与寇振海、李明、王紫齐、赵心怡主演的电视剧《陈炉古镇》在湖州举行记者会。12月，与柴碧云、刘金山等人合作主演的古装廉政题材电视连续剧《糊涂县令郑板桥》，在武汉电视台二套电视剧频道播出，赵毅在剧中饰演为官清正爱民、办案机智聪慧的一代廉吏郑板桥。同年，参演的电影《我不是潘金莲》上映，饰演公安局局长。

2017年9月，赵毅自编、自导、自演的首部电视剧《咸鱼翻身》开始拍摄，他在该剧中饰演纨绔少爷朱四毛。2018年6月20日，主演的电影《信仰者》上映，饰演刘畴西一角，凭借该剧获第21届上海国际电影节之电影频道传媒大奖最受欢迎男配角奖。

2019年6月，出演国内首部关于汶川地震救灾题材的3D院线电影《极震区》。

2020年11月，主演的由国家广播电视总局策划指导的时代报告剧《石头开花》登陆江苏卫视幸福剧场播出，赵毅在《怒放的山花》单元中饰演连喜村村民王得财。

2021年，参演电视剧《第十二秒》；参演电影《悬崖之上》。同年，赵毅特别出演的扫黑电影《扫黑·决战》上映，饰演被黑恶势力联手压榨的刘立军。

2022年8月，参演的由黄晓明、袁泉主演的时装剧《玫瑰之战》在中央电视台电视剧频道首播，饰演猥琐律师周逍遥。

2023年5月5日，参演的电影《生命的感叹号》在广州市青年文化宫影城举行了广州首映礼。5月10日，参演的《田耕纪》发布首支预告。同月月，赵毅主演的《信仰者》荣获第十八届中国电影华表奖优秀故事片奖。7月27日，参演电视剧《潜行者》播出。8月1日，参演的电影《红色特工》在腾讯视频播出；10月14日，参演的电视剧《田耕纪》播出。11月9日，主演的《棋士》开机。12月19日，参演的电影《雷霆扫毒》在腾讯视频上映。

2024年3月5日，参演的电视剧《宣武门》播出。4月3日，参演的电影《零度极限》上映；6月15日，参演的电影《狗阵》播出；8月6日，出演的电视剧《孤舟》播出。8月27日，参演电视剧《春风化雨》播出。9月30日，参演的电视剧《醒狮》在爱奇艺播出。12月15日，参演的电视剧《腾空而起的少年》播出。

赵毅出身梨园世家，爷爷赵春锦专工丑角，曾做过中华戏校的教师，父亲赵玉鸣是北京京剧院丑行演员。赵毅从小跟着父亲串戏园子，听蹭戏，就是对武戏、丑戏感兴趣，而且看完戏后，就找个地方自己表演。

在《走四方》中，赵毅饰演一个质朴的河南小伙二喜，在外打拼多年，一次偶然的衣锦还乡之后，感受到了久违的亲情、爱情、友情三种浓烈的感情交织在一起的感觉，赵毅在影片中将一个小人物的悲欢离合、喜怒乐愁演绎得真实质朴、发人深思（新浪娱乐评）。

赵毅出道以来参演过《雍正王朝》、《天下粮仓》、《小麦进城》等影视剧作品，观众印象最深的仍然是《一九四二》、《大宅门》中塑造的类似纨绔子弟等小人物形象，因此他被冠以“国民少爷”的称号（网易娱乐评）。