连续发酵是指以一定的速度向
发酵罐内添加新鲜培养基,同时以相同速度流出培养液,从而使发酵罐内的液量维持恒定的
发酵过程。
连续培养菌体的生产率高于分批培养,工业上生产
单细胞蛋白通常采用连续培养,如英国ICI公司用容积1500m3 的巨型
发酵罐生产单细胞蛋白,年产量可达 7万吨,采用的就是连续培养的方法。
连续培养在工业上用于
大量生产微生物代谢产物的实例较少,其主要原因在于长期运行时易发生
杂菌污染和菌种退化等问题。
例如用葡萄糖(Glu)-
半乳糖(Gal)培养基培养
红曲霉生产
β-半乳糖苷酶时,葡萄糖有利于菌体的生长,而酶的生产则受半乳糖的诱导,但葡萄糖又对半乳糖的利用产生
竞争性抑制作用。(二级连续培养)
Brown等采用二级连续培养重组
大肠杆菌生产α2干扰素,其中第一级用于菌体生长和干扰素合成,第二级加入
氨苄西林促使菌体裂解并释放胞内的干扰素。
在分批培养中,菌体的
比生长速率很难加以控制,而在
连续培养中,菌体的比生长速率可以通过改变
稀释率来控制,因而在连续培养的稳定状态下,可以从容的研究菌体细胞在不同生长速率下的生理特性。