2010年11月,参演首部电视剧《
落跑甜心》,在剧中饰演咖啡店长,正式进入演艺圈;同年,参演
沈严执导的电视剧《
人活一句话》。
2016年9月6日,主演的魔幻现实主义电影《
长江图》上映,在片中饰演船工武胜,该片获得第六十六届柏林电影节杰出艺术贡献银熊奖;9月20日,现实题材生活剧《
安居》在中央电视台综合频道播出,在剧中饰演顾超。
2019年1月,主演都市职场剧《
幕后之王》,在剧中饰演制作人霍凯文;10月,在悬疑刑侦剧《
我知道你的秘密》中饰演陆家少爷陆昊然;11月,主演当代都市类型剧《
北京地铁》,在剧中饰演地铁司机丁翔宇;11月18日,主演的电影《
我在原地等你》全国上映,在片中饰演踏上归乡之旅的美籍华裔陈念兹。
2020年7月,出演脱贫攻坚题材电视剧《
江山如此多娇》;7月15日,冒险题材网络剧《
重启之极海听雷》播出,在剧中饰演江子算;9月,主演冒险题材电影《
疾风归途》。12月22日,主演的《青春正好》播出。
2024年2月1日,主演电视剧《
180天重启计划》杀青。10月25日,代表王立梅组合(王蕴凡、邬立朋、梅谨译)参加的节目《
喜剧大会》播出。
在电视剧《甄嬛传》中邬立朋出演因坎坷的命运而导致性格扭曲的三阿哥弘时,这个角色很有挑战性,他其实只是一个在复杂的后宫争斗中的牺牲品,唯一会爱他的生母齐妃被人害死,而自己只不过是皇后手中的一枚棋子而已,长久的得不到关爱,性格才会变得乖张。其实他的命运更突显出封建社会皇家子弟的种种无奈,被称为“最二”的阿哥,不仅没当上皇上,还惹怒了皇帝,搞得父子决裂,把身份都丢了。(南海娱乐评)