严重饥饿或未经治疗的糖尿病人血糖浓度低导致
糖异生加强，脂肪酸氧化加速产生大量乙酰CoA，而葡萄糖异生使
草酰乙酸耗尽，而后者又是乙酰CoA进入柠檬酸循环所必需的，由此乙酰CoA转向酮体的方向。最终血液和尿液中出现了大量的酮体。诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是
饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。
胰岛素严重不足时
草酰乙酸减少，故大量
乙酰辅酶A不能充分进入
三羧酸循环氧化而生成大量酮体，如超过其氧化利用能力，便可积聚为高酮血症和
酮尿。
糖尿病患者由于胰岛素不足，外源性和内源性
甘油三酯移除减弱，血液中甘油三酯常增高。另外胰岛素不足时，由于
三羧酸循环及
磷酸戊糖通路减弱，糖异生加强，使乙酰辅酶A积聚，故乙酰辅酶A合成胆固醇增加，从而形成高胆固醇血症，伴同高甘油三酯血症和高游离脂肪酸血症总称高脂血症，并与蛋白质和
载脂蛋白结合形成
高脂蛋白血症。糖尿病人
高脂血症及高脂蛋白血症与
动脉硬化和血管并发症有重要的关系。
当胰岛素严重不足时，①由于糖酵解明显减弱，合成脂肪时所需原料x-
磷酸甘油减少。②由于磷酸戊糖通路减弱，合成脂肪所必要的递氢体，
还原型辅酶生成减少，结果脂肪合成减少。③脂肪大量动员，分解为x-磷酸甘油及
游离脂肪酸，大量脂肪酸在肝细胞内经beta;-氧化生成大量
乙酰辅酶A。
正常情况下，
乙酰辅酶A大部分与
草酰乙酸结合经三羧酸循环而氧化产生能量和
二氧化碳及水，少部分缩合成酮体。但胰岛素严重不足时草酰乙酸减少，故大量乙酰辅酶A不能充分进入三羧酸循环氧化而生成大量酮体，如超过其氧化利用能力，便可积聚为高酮血症和酮尿，严重时可发生
酮症酸中毒，甚至昏迷。
主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。由于苯丙氨酸是
合成蛋白质的
必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50mdash;70mg/(kg.d)3mdash;6个月约40mg/(kg.d)，2岁均约为25mdash;30mg/(kg.d)，4岁以上约10mdash;30mg/(kg..d)，以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12mdash;0.6mmol/L(2mdash;10mg/dl)为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。