阿伐他汀是一种
有机化合物,分子式是C33H35FN2O5,分子量为558.65。纯品为白色
结晶性粉末,无臭,无味,易溶于水。属于选择性
竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂,可显著地降低
LDL-ch和
三酰甘油,但不引起三酰甘油的重新分布而是恒定地降低所有
脂蛋白成分中的
TG。在已完成的
临床研究中,较其他已报道的
降脂药能更有效地降低LDL-ch。该药由美国Parke-Davis公司首先开发,1995年由美国
FDA获准
新药申请(IND),1997年2月在英国首次上市。
1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-, (βR,δR)-rel-; 1H-PYRROLE-1-HEPTANOIC ACID; (3S,5S)-7-[2-(4-Fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
口服吸收迅速,不受饮食影响,tmax为1-2h,经
肝脏代谢,而活性
代谢产物的作用占总
抑制作用的70%。原药在血浆的t 1/2约14h,而活性代谢
产物抑制HMG-CoA还原酶的作用却长达20-30h。老年人t1/2较长,女性较男性为短。此药与
氟伐他汀有相似的作用特性和
适应症,但是降TG作用较强,大剂量对
纯合子家族性高Ch
血症也有效。
化合物(I)用
三乙基硼和
硼氢化钠在
甲醇中还原,
生成物再水解,即得
阿托他汀钠。酸化可得阿托他汀。而阿托他汀在
甲苯中,用丁-斯达克肼(Dan-Stark trap)回流20min,生成阿托他汀
内酯。