1984年，担任剧情电影《Comme les doigts de la main》的摄影师。1987年，担任剧情电影《特殊的存在》的摄影师。1991年，执导个人首部电影《
死者的生活》。1992年，执导由埃马努埃尔·萨兰热、蒂博·德·蒙塔朗贝尔合作主演的惊悚电影《哨兵》，该片入围第45届戛纳国际电影节主竞赛单元、第18届法国电影凯撒奖最佳剧本奖。
1996年，执导由
马修·阿马立克、
艾曼纽·德芙、埃马努埃尔·萨兰热联合主演的爱情喜剧电影《
现代法国艳史》，该片入围第49届戛纳国际电影节主竞赛单元。2000年5月18日，由其执导的剧情电影《
伊斯特·康》上映，该片讲述了犹太移民在寻求生存的过程中追求梦想的故事，入围第53届戛纳国际电影节主竞赛单元。
2003年，由其执导的剧情电影《内心戏中戏》上映。2004年，执导由艾曼纽·德芙、马修·阿马立克等共同主演的喜剧电影《
国王与王后》，该片讲述了一对昔日爱人各自的生活如何发生出人意料碰撞的故事，入围第61届威尼斯国际电影节主竞赛单元，他凭借该片入围第30届法国电影凯撒奖最佳导演奖。
2007年，执导纪录片《挚爱》。2008年，自编自导由
凯瑟琳·德纳芙、马修·阿马立克、
让-保罗·罗斯里昂联合主演的剧情电影《
圣诞故事》，该片入围第61届戛纳国际电影节主竞赛单元、第34届法国电影凯撒奖最佳原创剧本奖，他凭借该片入围第34届法国电影凯撒奖最佳导演奖。
2013年，执导根据真实事件改编的剧情电影《
吉米·皮卡尔》，该片由
本尼西奥·德尔·托罗、马修·阿马立克合作主演，入围第66届戛纳国际电影节主竞赛单元，他凭借该片入围第39届法国电影凯撒奖最佳导演奖。2014年，执导由
德尼·波达利德斯、米歇尔·罗班合作主演的剧情电影《森林》。
2015年，执导由马修·阿马立克、
蒂娜拉·卓卡洛娃、奥利维尔·瑞鲍联合主演的剧情电影《
青春的三段回忆》，该片入围第68届戛纳国际电影节导演双周，获得第41届法国电影凯撒奖最佳影片奖，他凭借该片获得第41届法国电影凯撒奖最佳导演奖。2017年，执导由
玛丽昂·歌迪亚、马修·阿马立克共同主演的惊悚电影《
伊斯梅尔的幽魂》，该片讲述了编剧伊斯梅尔，其妻子在失踪二十一年之后突然出现的故事。
阿诺·德斯普里钦属于典型的多面型电影才人，他的作品以独到的视角和成熟的气息著称，摄影师出身的他对镜头有一种特殊的敏感。从电影《哨兵》到《现代法国艳史》再到《圣诞故事》，观众看到导演的进步以及像叙说着梦一般的影像（网易娱乐、新浪娱乐综合评）。
在阿诺·德斯普里钦的电影里，他一直在倔强地保持法国电影的那种书卷气，试图让电影去思想。而且，通过他的影片，通过参与社会生活，他承担起作为这一代电影人的领导人的职责。在电影《伊斯特·康》中，显示了他的野心勃勃和独特风格（《法国电影经典》评）。
从电影《哨兵》开始，德斯普里钦的每一部电影作品都和“身份”失落、辨别、寻找和再创立紧紧勾连在一起。在电影《现代法国艳情史》中是作为知识分子的主角对自己事业、情感、个人生活和终极价值观的持久困惑，在电影《伊斯特·康》中是出身社会底层的年轻女性通过舞台表演而对自己内心的重新认知，而电影《吉米·皮卡尔》则干脆就是一个土著印第安人对自身精神世界的叙述性解剖（《北京青年报》评）。