1983年陈湘琪毕业于
国立中山大学附属国光高级中学,成为该校第一批杰出校友。陈湘琪是剧场出身,学生时期十分活跃于剧场。大三时的陈湘琪参与学校舞台剧演出,被
杨德昌相中而相继参演《
牯岭街少年杀人事件》,由走进了电影表演的大门。
1994年陈湘琪在《
独立时代》里饰演的琪琪,是充满甜美的笑容却一再被人误解猜疑的女孩,但同时她也是片中唯一一个保持有自我的人物形象。
从1997年的《河流》开始,陈湘琪和
蔡明亮保持将近十年的良好合作关系,她经常扮演的是一类奇怪的边缘人物角色。同年陈湘琪获得纽约大学
教育戏剧硕士(M.A. of New York University)。在话剧、舞台剧陈湘琪和
赖声川的合作关系可追溯到当时赖声川导演《海鸥》,她饰演女主角妮娜。
2002年以单元剧《在亲密与孤独间漂流的爱情》入围电视
金钟奖最佳女演员。6月参演电影《天桥不见了》,之后在《小雨之歌》中担任女主角。
2005年以《
天边一朵云》入围
第42届台湾电影金马奖最佳女主角。参加录制《24格电影梦》,台湾公共电视五集担任节目主持人,介绍与评论国际优良青少年短片。
2014年7月19日,荣获第16届台北电影奖最佳女主角奖。11月22日,凭借主演钱翔导演的《回光奏鸣曲》,荣获第51届台湾电影金马奖最佳女主角,剧中扮演角色玲子。
2014年陈湘琪在《
回光奏鸣曲》中深刻描绘出中年妇女的困局,也让陈湘琪获得评委青睐荣获最佳女主角(搜狐娱乐评)。片中陈湘琪以“举重若轻、行云流水”的精彩表现赢得广泛好评(新浪娱乐评)。