严重型再生障碍贫血(SAA)病情进展迅速,预后凶险,自然病程半年左右,大量临床研究相继报道抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗SAA有效,其有效率高达40%～70%。

严重型再生障碍贫血(SAA)病情进展迅速,预后凶险,自然病程半年左右,大量临床研究相继报道抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗SAA有效,其有效率高达40%～70%。

适用于年龄小于40岁或无合适供髓者的严重型再障以及常规治疗无效的再障患者。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）。

1、应用剂量：因来源不同而异，马ALG10～15mg/（kg·d），兔ATG2．5～4．0mg/（kg·D），共5天，用生理盐水稀释后，先皮试，然后缓慢从大静脉内滴注，如无反应，则全量在8～12小时内滴完；同时静滴氢化考的松，1/2剂量在ALG/ATG滴注前，另1/2在滴注后用。

2、作用机理：主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制，也有认为尚有免疫刺激作用，通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖，此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。

3、不良反应：有发热、寒颤、皮疹等过敏反应，以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血，滴注静脉可发生静脉炎，血清病在治疗后7～10天出现。

4、注意事项：患者最好给予保护性隔离。为预防血清病，宜在第5天后口服强的松1mg/（kg·d），第15天后减半，到第30天停用。不宜应用大剂量肾上腺皮质激素，以免引起股骨头无菌性坏死。

疗效要1个月以后，有的要3个月以后才开始出现。严重型再障的有效率可达40%～70%，有效者50%可获长期生存。

5、其他免疫抑制剂：环孢菌素A（CSA）也是治疗严重型再障的常用药物，由于应用方便、安全，因此比ALG/ATG更常用，其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制产生IL-2和γ干扰素。剂量为10～12mg/（kg·d），多数病例需要长期维持治疗，维持量2～5mg/（kg·d）。对严重再障有效率也可达50%～60%，出现疗效时间也需要1～2月以上。不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，为安全用药宜采用血药浓度监测，安全有效血浓度范围为300～500ng/ml。

6、疗效：现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近，但是不能根治，且有远期并发症，如出现克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病等。

2021年11月2日，国家药品监督管理局（NMPA）已批准ATG-008 （onatasertib）联合ATG-010（selinexor）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）的剂量探索和安全性的开放性Ib期研究。