IκB(inhibitor of
NF-κB),是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。IκB家族由8个成员组成,分别是:p100、p105、IκBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、Bcl-3和IκB-R,大部分IκB的
C端含有3~8个
锚蛋白重复
基序,并通过该基序与NF-κB结合,覆盖其Rel同源结构域的
核定位序列(NLS),抑制NF-κB的活性。IκB的
N端是信号反应区,包含
丝氨酸磷酸化和泛素化位点,在IκB的诱导降解中发挥重要作用。
在
静息状态下,IκB-α与NF-κB p65、p50两个
亚单位以
失活状态存在于
细胞质中。当上游信号(通常是由MyD88介导的
TLR4/NF-κB信号通路)激活
IKK(IκB kinase)后,活化的IKK会泛素化、磷酸化并降解IκB-α,使得
NF-κB两个亚单位从失活状态活化,并从细胞质转移到
细胞核内(尤其是p65亚单位),与相应的炎症相关基因结合,启动
炎性细胞因子转录,诱发炎症。