IKK(inhibitor of kappa B kinase, kappa B 抑制因子激酶)参与胞内多种细胞信号转导途径,包括由
细胞因子引起的
细胞凋亡,其中最为人熟知的是可以通过磷酸化
细胞质基质中与
NF-κB【p65-p50二元复合体蛋白】结合的
IκBα蛋白,使其得以被E3
泛素连接酶特异性识别并添加降解型K48型多聚泛素链,随后被26S
蛋白酶体特异性识别并降解,进而释放出异二聚体蛋白NF-κB,后者可通过
细胞核核膜上的
核孔通道入核并随后
特异性结合免疫球蛋白κ
轻链基因的上游
增强子序列以增强基因的转录。
常见的
炎症因子(包括IL-α和TNF-α等)都可以参与激活IKK。
NF-κB由两类
亚基形成的
异源二聚体,一类亚基包括p65,另一类亚基为p50。NF-κB未被激活时和
IκB-α形成一个复合物,分布在细胞浆中。在炎症因子、
生长因子或
趋化因子等可以激活IKK的情况下,IκBkinase(IKK)复合物会被NF-κB-inducingkinase磷酸化激活,导致IκB-α会在Ser32和Ser36位点被磷酸化,随后被泛素-
蛋白酶体途径降解。NF-κB和IκB-α解聚后,其
核定位序列暴露,从而被转运到
细胞核内促进NF-κB依赖的
基因转录。IKK复合物包括IKKα、IKKβ和IKKγ,其中IKKα和IKKβ是
催化亚基,IKKγ是
调节亚基。IKKβ的Ser177和Ser181和IKKα的Ser176和Ser180被磷酸化修饰后,会导致IKK的激活。