T221/T222次列车是中国铁路上海局集团有限公司运行于安徽省合肥市至广东省广州市之间的一对特快列车，自1997年4月1日起开行，现由合肥客运段合广车队负责客运任务。列车使用25K型客车，沿合九铁路、京九铁路、赣韶铁路和京广铁路运行，途经安徽省、湖北省、江西省和广东省四省，全程1294公里。其中合肥站至广州白云站运行17小时12分，使用车次为T221次；广州白云站至合肥站运行17小时20分，使用车次为T222次。

1997年4月1日，中国铁路实行第一次大提速，拉开了铁路提速的序幕，这次提速实现了历史性突破，在京广、京沪、京哈三大干线，提速列车最高运行时速达到了140公里。其中上海铁路局增开了广州东至蚌埠的401/404、403/402次直通旅客快车，结束安徽没有始发进穗列车的历史。

2000年10月21日，中国铁路实行第三次大提速，重新分类列车等级和车次，将过去的国际列车、准高速、快速、特快、直快、普快、慢车七个等级，调整为特快、快速和普快三个等级，401/404、403/402次列车随即更改车次为1401/1404、1403/1402次。

2004年4月18日，蚌埠~广州东1403/1402、1401/1404次改为快速列车，车次变为K311/310、K309/312次，单程时间比原来减少近3个小时。

2005年11月15日，K309/312、K311/310次列车缩短至合肥。

2006年4月11日，广州东站始发的K309/12次改为经由京广、浙赣、京九线迂回去合肥。

2015年3月20日，南昌火车站进行改造升级，K311次分流至南昌西站。

2017年1月5日，合肥—广州东K311次，由南昌西站调整至南昌站运行。

2019年1月5日，合肥~广州东K311/2次改为T221/2次。

2023年7月1日，合肥~广州东T221/0、T219/22次1对，旅时分别缩短1小时26分钟和1小时58分钟。

2024年1月10日，合肥～广州东T221/0 T219/22次1对改广州白云终到始发，赣州至广州白云间经赣韶、京广线运行，车次改为T221/T222次。

数据截至2024年4月1日：