东莨菪碱
有机化合物
东莨菪碱是一种有机物,化学式为C17H21NO4,一种莨菪烷型生物碱,它存在于茄科植物中。1892年E.施密特首先从东莨菪中分离出来。作用与阿托品相似,其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强,对呼吸中枢具兴奋作用,但对大脑皮质有明显的抑制作用,此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船晕车等作用。
化合物介绍
物化性质
密度:1.31g/cm3
熔点:59ºC
沸点:460.3ºC at 760 mmHg
闪点:232.2ºC
储存条件:库房低温,通风,干燥
安全信息
危险类别码:R26/27/28
安全说明:S25; S45
危险品标志:T+
分子结构数据
1、 摩尔折射率:80.44
2、 摩尔体积(cm3/mol):230.9
3、 等张比容(90.2K):632.8
4、 表面张力(dyne/cm):56.3
5、 极化率(10-24cm3):31.89
药品说明
主要用途
东莨菪碱为颠茄中药理作用最强的一种生物碱,可用于阻断副交感神经,也可用作中枢神经系统抑制剂。它的作用类似颠茄碱,但作用较强且较短暂。临床用的一般是它的氢溴酸盐,可用于麻醉镇痛、止咳、平喘,对动晕症有效,也可用于控制帕金森病的僵硬和震颤。
概况
东莨菪碱(法语、英语:Scopolamine,德语:Scopolamin),又称左旋-天仙子胺,是一种莨菪烷生物碱药物,具有毒蕈碱受体拮抗剂作用。东莨菪碱通过在毒蕈碱乙酰胆碱受体,充当竞争性拮抗剂发挥其效用;因而它被分类为抗胆碱药物、抗毒蕈碱药物。是与毒蕈碱受体抗化剂作用下人工制造的莨菪烷类生物碱的药物。药品主要来源来自茄科植物天仙子、曼陀罗等。 该药品虽然剧毒,甚至曾被用作犯罪;甚至有“魔鬼的呼吸”别称,但事实上,因其作为乙酰胆碱抑制剂的性质,在非常小剂量施作上,可作为合法医疗应用;例如治疗晕车的耳后贴剂、手术后的恶心、肠易激综合征、胃肠痉挛、肾或胆道痉挛以及手术前给药以减少呼吸道分泌物。
药理作用
本品为叔胺抗毒蕈碱药。其作用一般类似阿托品,对中枢和周围均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用更强,通常会减缓心率而不是加速心率,特别是在使用小剂量时。它对中枢的作用与阿托品不同,能抑制大脑皮质,产生嗜睡和健忘。对眼平滑肌和腺体分泌的抑制作用比阿托品强。本品为外周抗胆碱药,除对平滑肌有解痉作用外,尚有阻断神经节及神经-肌肉接头的作用,对中枢的作用较弱。眼部作用与阿托品相似,其散瞳、调节麻痹及抑制分泌的作用较阿托品强1倍,但持续时间短。与阿托品兴奋大脑相反,本品表现为显著的镇静作用。
东莨菪碱的外周作用与阿托品相似,它对涎腺、支气管和汗腺分泌的抑制作用较阿托品强,对眼的散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速,但作用消失较快、对心脏、肠管和支气管平滑肌的作用较弱。它也具有解除血管痉挛和改善微循环的作用。在一般治疗剂量时对中枢有明显的抑制作用。较大剂量时可产生催眠作用。大剂量时多可产生激动、不安、幻觉或谵妄等中枢兴奋症状,但很快就进入睡觉状态。剂量更大(0.08mg/kg静脉注射)则皮质抑制更显著。若与氯丙嗪合用可能很快产生麻痹现象。东莨菪碱的呼吸兴奋、抗晕动和抗震颤麻痹作用均较低阿托品强。
药动学
本品口服后迅速从胃肠道吸收。几乎在肝内完全被代谢,仅有极小一部分以原药随尿排出。它可透过血-脑脊液屏障和胎盘。本品的透皮制剂也易于吸收。其t1/2为2.9h,分布容积为1.7L/kg。0.5%本品溶液点眼,20min产生最大散瞳作用,持续90min,3~7天恢复点眼前水平。最大睫状肌麻痹作用在40min产生,持续约90min,72h后逐渐恢复。注入东莨菪碱后0.5~1h,血浆量约为总引入量的0.5%,达到峰值后浓度迅速下降,t1/2为1.35h。其在体内的分布以脑、肝、肺相对较高,于用药后数min至30min浓度逐渐增高,2~3h仍维持一定的浓度,对大脑的作用较大而持久,高峰在2h左右,说明它能顺利通过血-脑脊液屏障。注入药物后,30min的尿排出量已达总引入量的27.15%,1h达49.5%,2h达75.88%,48h达92.8%。
剂型
1.片剂:0.2mg,0.3mg;
2.注射剂:0.3mg(1mL),0.5mg(1mL);
3.眼膏剂:0.15%,0.5%,1%;
4.滴眼剂:0.25%~1%(5mL)。
5.贴片:1.5mg。
适应症
1.用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病。
2.缓解平滑肌痉挛(尤指胃肠道)和扩瞳。
3.解救有机磷农药中毒。
4.主要用于对阿托品过敏的患者,也用于轻度虹膜睫状体炎
5.用于支气管哮喘和哮喘型支气管炎
禁忌症
禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力、严重心脏病、器质性幽门狭窄、胃肠道梗阻性疾病、反流性食管炎溃疡性结肠炎中毒性巨结肠患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。
用法用量
1.启程前0.5h口服0.3mg,如必要,每6小时1次,24h内最多服3次。4~10岁儿童可给予75~150μg,>10岁儿童可给150~300μg。东莨菪碱也可以通过透皮制剂防止晕动病,这种制剂可贴于耳后,3天内可使用1mg。贴膏应在启程前5~6h应用。此贴膏也可用于成人预防手术后的恶心和呕吐。
2.东莨菪碱也可皮下、肌肉或静脉给药:用于呕吐,每次可给予0.3~0.6mg。静脉注射应以注射用水稀释。
3.东莨菪碱0.2~0.6mg常合并阿片全碱皮下或肌内注射,作为全麻前给药(于麻醉诱导前30~60min)。
4.东莨菪碱0.25%~1%溶液或眼膏溶液点眼,可起散瞳和睫状肌麻痹作用。它比阿托品起效迟,持效时间较短,但仍达3~7天。
5.支气管哮喘和哮喘型支气管炎:每次0.3~0.5mg静脉注射,必要时于数小时后重复,以后每天1次即可。
注意事项
1.(1)毒扁豆碱,催醒剂,可解除颠茄类药物中毒反应,可作为解毒剂应用。(2)安定苯巴比苯巴比妥钠,可拮抗莨菪类的中枢兴奋作用,可用于莨菪类药物中毒治疗。(3)硫酸铜0.3~0.5g,溶于100~250mL水中,可作为口服颠茄类药物中毒的催吐剂。不宜用吐根或阿朴吗啡催吐。
2.其他:对于晕动病,预防性用药效果好,与苯海拉明合用可增加疗效。为避免经眼给药时引起全身吸收,可在滴注后用手指在泪囊上加压2~3min。用药前应估计前房深度,避免诱发闭角型青光眼。用于眼科时,其毒性反应发生率较其他抗胆碱药高。故不宜作为首选药物。用药期间避免驾驶或从事有危险的活动。
3.如出现过敏反应应及时停药。
4.注射时要注意避开神经与血管。如须反复注射,应左右交替注射,不要在同一部位注射。
不良反应
1.心动过速是常见的不良反应,尤其用量较大时。还有引起低血压的报道。
2.中枢神经系统:大剂量使用时,可引起眩晕、坐立不安、震颤、疲乏和运动困难。经皮肤给药也可引起嗜睡、坐立不安、记忆障碍、幻觉和混乱。儿童出现定向力障碍、易激惹、混乱、幻觉和震颤的几率比成人高。有引起昏迷、高热、惊厥的报道。
3.消化系统:口干、便秘。
4.泌尿/生殖系统:可引起排尿困难和尿潴留,老年患者尤应注意。
5.眼睛:长时间用眼部制剂可引起局部刺激,即结膜炎、血管充血、水肿和湿疹性皮炎。此外,也可发生幻视。有散瞳作用,可引起视力模糊和畏光。较大剂量时,还可发生睫状体麻痹。经皮肤给药可发生眼睛干涩、发红或瘙痒,还可导致急性闭角型青光眼。偶见引起瞳孔大小不等及内斜视。
6.皮肤:皮肤粘贴剂可引起皮疹、红斑、接触性皮炎等。
7.戒断症状:某些患者停用东莨菪碱皮肤粘贴剂后出现戒断症状,包括眩晕、恶心、呕吐、头痛和平衡障碍。用药超过3天者,这些戒断症状较常见。偶见经皮肤给药后导致精神病。
药物相应作用
专家点评
临床上根据疗效观察,该药作用和阿托品相似,其散瞳及抑制腺体作用比阿托品强,对呼吸中枢有兴奋作用,但对大脑皮质有明显的抑制作用,此外还有扩张毛细血管,改善微循环以及抗晕船晕车等作用。东莨菪碱是从茄科洋金花、颠茄、莨菪等植物中提取的一种生物碱。用于眼科时,东莨菪碱的毒性反应发生率较其他抗胆碱药高,故不宜作为首选药物。东莨菪碱作用机制类似阿托品,有明显的支气管扩张作用,能减少呼吸道黏液分泌,减少阻塞有利于呼吸道通畅,东莨菪碱作用多样,还具有明显改善微循环的作用,还能解除血管痉挛,有利于呼吸道炎症改善与恢复。
最新修订时间:2023-12-16 10:06
目录
概述
化合物介绍
参考资料