光延反应是一种
双分子亲核取代反应(
SN2反应)。由日本化学家光延旺洋(Mitsunobu, O) 等人于1967年发现,是现代有机合成中常用的反应。
由日本化学家光延旺洋(Mitsunobu, O) 等人于1967年发现,是现代有机合成中常用的反应。 该反应能将醇通过与
三苯基磷和
偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)反应转化为多种化合物,比如
酯。此反应的特点是条件温和,产率高并带有构型翻转。
醇
羟基在
偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和
三苯基膦的作用下被
亲核试剂取代,同时跟羟基所连的碳原子构型发生翻转(瓦尔登翻转)
总反应方程式如图1。
此外选用不同的
亲核试剂可以生成C-O键,C-N键,C-S键,C-C键等等。
2015年,北京大学
余志祥教授发展了使用铑催化的
乙烯基环丙烷环加成反应作为关键步骤来构建cis-四氢苯并呋喃骨架。其合成路线以
邻甲氧基苯酚为起始原料,先后通过光延反应、
克莱森重排、乙烯醚化反应和铑催化的环加成反应构建了cis-四氢苯并呋哺骨架。然后再采用
新戊二醇保护羰基,随后氧化伯羟基成醛,采用自由基引发的溴代
丁二酰亚胺体系将醛转化为酰溴(胺),进而用Pictet.Spengler反应构建环己胺结构,同时脱除羰基保护,再采用文献报道的方法完成外消旋
加兰他敏的形式合成。余等发展的这种新颖的铑催化策略,采用乙烯基环丙烷的底物结构顺利通过[(3+2)+1]环加成反应,从易得的原料出发以四步反应构建加兰他敏特色骨架——顺式四氢苯并呋喃,这也是首次采用
一氧化碳参与的铑催化体系合成加兰他敏。
试剂与条件:(a)PPh,DIAD,THF,rt.71%;(b)Naphthane,reflux,3 h,89%;(c)O’Shea’s reagent,Cu(OAc)2,Py DCM,rt.24 h,88%;(d)1 atm CO,10%(摩尔分数)[Rh(CO)2CI]2,PhH,80℃,4 d,80%;(e)Nephent,glycol,TsOH,PhH,reflux,3 h,95%;(f)1.BH;2.H2O2,NaOH,THF,0℃ to rt.56%;(g)PDC,4AMS,CH2Cl2,rt.1 h,82%;(h)1.AlBN,NBS,CCl4,95℃,30 min;2.MeNl-12,0℃ to rt.56%;(i)(HCHO)nTFA,DCE,rt 3 h,78%。