清代
嘉庆二年（1797年），南笼起义被镇压后，清仁宗
嘉庆皇帝下令撤销原南笼府（今安龙县），并改设南笼府为兴义府（治今安龙县城)，并同意在黄草坝新置兴义县。直到民国初，兴义府下辖区域包括永丰州（今
贞丰县）、
普安县、安南县（今
晴隆县）、广西
隆林等县。清末重臣
张之洞之父——
张锳（时任兴义府
知府）领衔纂修的鸿篇巨著——《
兴义府志》，是
盘江八属人民宝贵的精神财富和文化遗产。
1644年，
李自成的大顺军攻陷北京，明崇祯帝吊死景山，大明王朝覆灭。此后，
清军入关，问鼎中原，南方的明朝宗室，先后建立弘光政权、鲁王监国、隆武政权及
永历政权，史称“南明”。1646年，清军入关后的第二年八月，隆武帝死于汀州。
明代末年，清军节节逼近，南明
永历帝（朱由榔）经
桂林、
柳州等地逃亡至“安隆”，将“安隆”就改为“安龙”，打算安定下来，再图大计。可惜好景不长，永历帝在长达16年的逃亡生涯中，只在安龙住了4年，清军铁骑破关而来，安龙府城被清军攻破，永历皇帝被迫逃往
昆明，又从昆明逃到
缅甸。1661年，
吴三桂军队攻入云南，缅甸也几乎毫不犹豫的就把永历帝给交了出去。
清
顺治十八年十二月初一日，清军迫近缅甸，永历帝最终被清军将领
吴三桂活捉绞杀。安龙府被攻陷，永历皇帝逃亡的捷报传到京城，清
顺治皇帝大喜，认为永历是条孽龙，就要用个笼子锁住，于是安龙府就被顺治帝改成了一个带有侮辱性的名字——安笼所。1687年（
康熙二十六年），原安笼所并入南笼厅。
1797年（即嘉庆二年）初，南笼府爆发了以王囊仙、韦朝元为首的农民起义。起义军声势浩大，较短时间内就占领了贵州西南部大部分地区，但失败得也很迅速，不到一年，即被清军残酷镇压。1797年（嘉庆二年）8月，嘉庆帝下令撤销
南笼府，改南笼府名为兴义府（治今安龙县城），并同意在黄草坝新置兴义县。这正是如今兴义名称的来历。
1862年（
同治元年），南北盘江流域，爆发了著名的白旗起义，局势动乱，白旗军迅速攻占兴义府城，
知府胡霖澍死于兴义府城（今安龙县城）乱军之中。
1864年（同治三年），兴义县强横的兴义地方
团练纵横于云贵之间，兴义县团练首领
刘官礼以“兴义虽小，地扼三省咽喉，舍而弃之，图之实难”为辞，不愿撤走。
1866年（同治五年），白旗军马仲部第二次攻占兴义县城，兴义县地方团练首领
刘官礼在其根据地——兴义下五屯永康堡（今
兴义刘氏庄园）调集各部团练全力攻城，第二次收复兴义县城。
1871年（同治十年），兴义县局势已较稳定，云贵总督刘岳昭命令贵州
巡抚派军攻取安南，令云南
巡抚派军与团练入兴义县，直取原兴义府城，平定战乱。
清政府被推翻后，1913年，
北洋政府颁布《划一现行各省地方行政官厅组织令》。北洋政府下令废除全国行政区划中所有“府”的建置。兴义府被废除，黔西道设立后更名为
贵西道，接管兴义府。
1914年，兴义县
刘显潜任
贵西道尹兼贵州全省上游清乡督办，身兼贵州西部地区军、民两政职务，掌控了
贵西道所属的兴义府以及大定府、
安顺府、
赤水厅等20余县的军政大权。