1659年（南明
永历十三年，清顺治十六年）二月二十一日，清军渡过
怒江逼近
腾越州，大将
李定国决定利用地势的优势伏击清军。部署已定，清朝的满汉军队在
吴三桂等率领下进入伏击区。正在这一决定胜负之际，明光禄寺少卿卢桂生叛变投敌，把埋伏的机密报告
吴三桂。双方展开一场恶战，清将
固山额真沙里布等被击毙，明将
窦名望等也战死。此战役是明军给予占有明显优势的清军最后一次沉重的打击，但此战也使南明军耗尽了最后的精锐兵力，之后未能再对入滇清军展开有效的打击，从而为
南明最后的灭亡埋下了伏笔。
降清后，官至迤东道（今云南
曲靖）。雍正九年《建水县志》卷三《兵防》记：卢桂生，字月仙，四川垫江县人，选贡，顺治年间任整饬临元兵备道。道光二十七年《澂江府志》卷八《秩官》记卢桂生于顺治十七年任临元道，又云任迤东道。刘健《
庭闻录》记卢桂生初降时任清
大理府知府。