呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)属于肺炎病毒科家族的正肺病毒属,是一种有包膜的、非分段的、负义RNA病毒。主要引起6个月以下婴儿患
细支气管炎和
肺炎等
下呼吸道感染,以及较大儿童和成人的
鼻炎、
感冒等
上呼吸道感染。
形态学
病毒形态为球形,直径为120~300nm,有
包膜,
基因组为非分节段的单
负链RNA,主要编码10种
蛋白质,即
融合蛋白(F)、
黏附蛋白(G)和小
疏水蛋白(SH)三种
跨膜蛋白,两种基质蛋白M1和M2,三种与病毒RNA相结合形成
核衣壳的蛋白(N、P和L),两种
非结构蛋白(NS1和NS2)。
病毒包膜上有
糖蛋白组成的
刺突,无HA、
NA和HL。
该病毒不能在
鸡胚中生长,但可在多种培养细胞中缓慢增殖,约2~3周出现细胞病变。病变特点是形成
细胞融合形成的
多核巨细胞,
胞质内有
嗜酸性包涵体。
病毒抗性
病毒抵抗力较弱,对热、酸及
胆汁以及
冻融处理敏感,因此最好是直接将标本接种至培养细胞中,避免冻存处理。
流行病学
易发季节:冬季和早春
传播途径/感染方式:经
飞沫传播,或经污染的手和物体表面传播
侵袭途径:首先在
鼻咽上皮细胞中增殖,随后扩散至
下呼吸道,但不形成
病毒血症致病机制
RSV感染仅引起轻微的
呼吸道纤毛
上皮细胞损伤,但在2~6个月的婴幼儿感染中,可引起
细支气管炎和
肺炎等严重
呼吸道疾病,其发生机制除病毒感染直接作用外,可能与婴幼儿呼吸道
组织学特性、
免疫功能发育未完善及
免疫病理损伤有关。
严重RSV疾病免疫病理损伤主要是机体产生
特异性IgE抗体与
RSV相互作用引起
Ⅰ型超敏反应的结果,与血清中
IgG抗体无关。
病原检验
常用
免疫荧光试验等直接检查咽部脱落上皮细胞内的RSV抗原,以及RT-
PCR检测病毒核酸等进行辅助诊断。
因RSV所致疾病在临床上与其他病毒或细菌所致类似疾病难以区别,故进行
病毒分离和
抗体检测是必要的,即使操作复杂、费时。
近年来利用
鼻咽分泌物
脱落细胞及
血清中
IgM抗体的间接法
免疫荧光技术,
ELISA,
碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联
酶标法(APAAP),生物素抗生物素ELISA法,
辣根过氧化物酶—抗辣根过氧化物酶法(PAP)、
单克隆抗体荧光法等都能进行
合胞病毒感染的快速诊断。
预防与治疗
预防呼吸道合胞病毒感染,需养成良好的卫生习惯,注意保持手部卫生,应用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手。对于高风险婴儿,应尽量减少暴露,避免到高风险的环境中。治疗以支持和对症疗法为主,有继发细菌感染时,可用抗菌药治疗。常规抗病毒药物有一定效果。
在呼吸道合胞病毒流行季前和流行季中,1岁以下婴儿可以通过注射长效
单克隆抗体来预防合胞病毒感染。尼塞韦单抗(nirsevimab)注射液(商品名:乐唯初®)是针对所有婴儿的呼吸道合胞病毒预防用的长效单克隆抗体,通过
被动免疫方式,只需单次注射,便可为即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒感染季的婴幼儿提供及时、快速和直接的保护,从而预防因合胞病毒引起的下呼吸道感染。2023年12月,尼塞韦单抗注射液获得国家药品监督管理局批准上市。作为国内首个获批用于婴儿预防合胞病毒引起下呼吸道感染的创新手段,尼塞韦单抗注射液填补了中国婴儿呼吸道合胞病毒预防领域的空白。
2024年8月,合胞病毒预防针首批注射在广州和深圳落地。9月24日,针对所有婴儿的呼吸道合胞病毒(RSV,以下简称合胞病毒)预防手段——长效单克隆抗体在北京经开区荣华社区卫生服务中心与北京朝阳区孙河社区卫生服务中心落地接种,这也是北京首批在社区预防接种门诊注射合胞病毒“预防针”的婴儿。
药物研究
美国当地时间2023年3月1日,生物医药行业媒体Fierce Biotech报道称,英国药企
葛兰素史克(GSK.US)针对60岁及以上成年人的呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗RSVPreF3 OA,获得了
美国食品药品监督管理局(
FDA)疫苗与相关生物制品产品咨询委员会(VRBPAC)的推荐。
疫苗研发
当地时间2023年5月3日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准60岁及以上年龄段人群接种葛兰素史克(GSK)的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗“
Arexvy”。
2023年5月31日,美国药企辉瑞(Pfizer)官网宣布,其研发的二价呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗ABRYSVO(RSVpreF,PF-06928316)已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,可用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病(LRTD)。
2023年9月25日,葛兰素史克公司称,日本厚生劳动省已批准Arexvy疫苗用于60岁及以上成人预防RSV(呼吸道合胞病毒)疾病。这是日本首次批准用于老年人的RSV疫苗。
2024年7月,针对所有婴儿的呼吸道合胞病毒预防手段——长效单克隆抗体尼塞韦单抗注射液(乐唯初)在中国商业上市。
各国疫情
2023年6月9日,据路透社报道,近期南美洲国家智利暴发数年来最严重的呼吸道合胞病毒疫情。目前已有4名婴儿因感染这种病毒死亡。
2023年11月,北京市全人群呼吸道传染病报告病例数呼吸道合胞病毒排名第三位。