国家政治保卫总局，全称为苏联人民委员会国家政治保卫总局（俄语：Объединённое государственное политическое управление при СНК СССР，俄文缩写为ОГПУ，拉丁字母转写缩写为OGPU），是1923年7月至1934年7月
苏联的
情报机构，它是由国家政治保卫局（全称为
俄罗斯苏维埃联邦社会主义共和国内务人民委员部国家政治保卫局，俄文缩写 为ГПУ，拉丁字母转写缩写为GPU）改组而来。
1923年，
俄罗斯等各
苏维埃共和国联合组成了
苏维埃社会主义共和国联盟。随着全俄国家机构的变动，国家政治保卫局从
内务人民委员部分离出来，成立了与内务人民委员部平等的国家政治保卫总局。这样一来，政治秘密警察组织又一次摆脱了内务人民委员部的直接管辖，在未扩大其法律规定职权范围的情况下，提高了在国家政府机构中的地位。
在1923年通过的苏联新宪法中，用专门的章节规定了国家政治保卫总局的义务和行使权力的基本范围原则。苏联新宪法的第61条规定的国家政治保卫总局的责任是：“与苏维埃联盟的其他执法机关共同协调工作，维护社会主义共和国联盟的团结，同在政治、经济领域中与苏维埃联盟为敌的反革命分子、匪帮以及间谍活动进行不懈的斗争。”
改组之后，
费利克斯·埃德蒙多维奇·捷尔任斯基担任国家政治保卫总局首任局长。这位红色
秘密警察的创始人一直不折不扣地执行着苏联共产党（布）中央的一切指示，使国家政治保卫总局成为保证党中央各项政策得以贯彻至每一级基层组织的有效系统，直到1926年7月20日他因病逝世。
1926年7月捷尔任斯基去世后，国家政治保卫总局的领导职务由
维亚切斯拉夫·鲁道福维奇·缅因斯基继任。
20世纪20年代末期，随着国际斗争形势的复杂变幻和苏联国内政局的发展，国家政治保卫总局的权力范围和在国家政权机关中的地位又渐渐上升了。这时，在苏联的广大农村开始了轰轰烈烈的合作化、集体化运动，来自民间的不满情绪不断地聚积、扩大，以至对这场规模宏大的运动形成了空前的阻力。
1929年12月27日，联盟最高苏维埃颁布了一项严厉的法令，要求国家政治保卫总局也投入到保卫在大多数乡村进行着的合作化和集体化运动的工作中去。1930年4月7日的另一项法令，把苏联的
边防部队和在各地设立的众多劳改营也都归属国家政治保卫总局的管辖范围之内。同时，国家政治保卫总局还以不同面目参与了对苏联新闻、出版、电影等各种媒体的监督和审查。
国家政治保卫总局最为成功的行动是“辛迪加行动”和“托拉斯行动”，两次行动将大量反对苏联的人士骗回苏联，辛迪加行动的主要目标是萨温科夫，1923年7月，国家政治保卫总局的特工费奥多罗夫假装成一名反布尔什维克的地下活动分子到巴黎拜访萨温科夫，力劝他派其副手谢尔盖伊·帕甫洛夫斯基上校和他一起回俄罗斯去与一个实际上并不存在的地下组织进行秘密会谈。
一到
莫斯科，帕甫洛夫斯基就被国家政治保卫总局劝降，并作为诱饵引诱萨温科夫亲自回来进行进一步会谈。8月15日，萨温科夫和他的一些支持者越过
俄罗斯边界，径直进入了国家政治保卫总局已为他设好的圈套中，在萨温科夫被判刑后，对他的欺骗行为仍在继续。萨温科夫一直没想到他的狱友斯佩兰斯基是一名国家政治保卫总局的特工。斯佩兰斯基成功地赢得了萨温科夫的信任，并在长达八个月的时间里暗中从他那儿打听到了很多消息，斯佩兰斯基本人也因此受到了提拔。在斯佩兰斯基将他的情况作出最终汇报之后不久，萨温科夫就死了。据流传的资料显示，萨温科夫当时是在“与一群‘契卡’官员纵情痛饮”后从一幢高楼的窗户摔下或者说跳下来的尽管当时格里戈利·瑟罗叶若金还曾英勇地企图把他救回来。而实际上看起来却更像是瑟罗叶若金把他推下去摔死的。托拉斯行动比辛迪加行动更为成功。
“托拉斯”是一个虚构的君主主义者地下组织——俄罗斯中部地区君主主义协会的掩护名称。俄罗斯中部地区君主主义协会是阿图佐夫在1921年首创的，并成了六年的诓骗行动的基础。国家政治保卫总局官员亚历山大·亚库舍夫冒充俄罗斯中部地区君主主义协会的秘密成员，利用苏联对外贸易代表的公开身份得以有机会出国访问。到1923年他利用访问巴黎的机会，赢得了
尼古拉·尼古拉耶维奇大公（已故沙皇
尼古拉二世的堂兄弟）和（白）俄罗斯军人协会的亚历山大·库捷波夫将军的信任。然而这次诓骗的主要受害者却是前英国秘密情报局特工西德尼·赖利，1925年9月25日，西德尼·赖利被骗入苏联，他于1925年11月3日被枪决。
在20世纪30年代初发生在
苏联共产党内的不同政见斗争中，国家政治保卫总局成为斯大林肃清反对派势力的重要力量之一。这场给苏联党和国家带来重大损失的清洗运动，使上自苏联共产党中央政治局成员、下至成千上万的普通党员遭受了前所未有的严酷迫害。
国家政治保卫总局参与了以下重大案件的审判：“沙赫京案件”（1928年的“顿巴斯沙赫京矿区资产阶级专家的破坏性组织案”）、“工业党”的系列案件（1930年的“工业部门破坏活动案”）、“劳动农民党”案件（1930年的“农业部门破坏活动案”）、“
孟什维克的俄国社会民主工党中央局案”（1931年的“
资本主义在全国复辟案”）。国家政治保卫总局还参与了驱逐
托洛茨基的行动。