奚毅原本为权臣尔朱荣的亲信，在孝庄帝元子攸即位之后的建义初年，奚毅被尔朱荣要求往返于
晋阳，洛阳之间，替尔朱荣监视朝廷，传达命令。然而，奚毅逐渐对尔朱荣嚣张跋扈，视人命如草芥的做派感到不满，于是他私下选择向和尔朱荣处于对立关系的孝庄帝投诚。奚毅对孝庄帝表明心意：“如若发生变故（指尔朱荣谋逆），臣宁愿为了保护陛下而死，也决不为契胡人尔朱荣效力！”
孝昌年间，法令昏庸，灵太后重用佞臣，导致了大量冤假错案的发生，很多百姓无处申冤。等到孝庄帝即位后，虽然他处处受制于权臣，然而他却勤于政事，朝夕不倦，并多次亲览辞讼，治理之前的冤狱。永安三年，尔朱荣未经皇帝允许，带领四五千骑兵进军皇都洛阳。此刻尔朱荣已经全然不把孝庄帝放在眼里，他傲慢地对孝庄帝说：“最近陛下身边的侍从官员不修习武艺，陛下应当带着一些骑兵外出狩猎，别再做亲览辞讼的事。”
然而不久之前，奚毅向孝庄帝透露了尔朱荣正准备在狩猎之时，趁机带兵挟持天子，迁移皇都的事情。原本孝庄帝对奚毅的话还半信半疑，此刻尔朱荣的进言，证实尔朱荣本人的确有挟持天子的谋逆之心。公元530年九月二十五日，被尔朱氏逼到走投无路的孝庄帝决定放手一搏，在奚毅，
温子昇等人的协助下，孝庄帝亲手刺杀了尔朱荣。随后，为了抵抗尔朱氏余党，奚毅前去镇守河梁，后来遭遇袭击，死于战场。时年四十一岁，追赠骠骑大将军、太尉公、冀州刺史，谥号为武，葬于太谷北原。
公姓奚，讳毅，字武成，
司州河南郡洛阳县肃民乡延寿里人。盖轩辕之裔胄，皇世之别族也。曾祖拔，建忠将军、
顺阳男，赠
使持节、安南将军、冀州刺史。祖檦，
太常卿、袭爵
顺阳男、赠
使持节、镇北将军、并州刺史。父建，
使持节、都督、
征虏将军、汾朔二州刺史，赠
使持节、车骑将军、仪同三司、
定州刺史、谥曰贞。
公以
熙平二年中出身，拜
奉朝请，以勋臣之子入为
直斋，非其好也。
孝昌年中，胡太后临朝，
乾维不振。孝明登遐，权门执政。公与天柱大将军尔朱荣有
中表之旧，谋自安之计，遂举晋阳之甲，以定河阳之策。皇上（
元子攸）即位，功冠不世，迁为
中军将军、金紫光禄大夫、太仆卿，领
武卫将军，赐爵
平原县开国公，食邑一千户。
建义元年中，寻以
腹心之委，特授
使持节、镇南将军、
中军都督，馀官如故。及平葛荣，又假
度支尚书，领东道诸军事，与太宰元天穆共徵邢杲，进号镇南将军，假征东将军、
太仆，馀如故。元颢据洛，北巡，即自石济奉迎大驾。震居返政，策勋
大赉，乃拜车骑将军、
右光禄大夫，增邑一千户，进爵
上洛郡开国公。
尔朱荣苞藏祸心，
窥窬神器。公忠不顾亲，告其逆节。元恶服辜，余凶未弥。匹马前駈，殒身王事。天子痛悼，朝野伤惜，时年卌有一。
永安三年岁次庚戌季秋九月甲戌朔廿六日癸亥，脱驾于河梁，秉忠烈也。乃赠
使持节、
太尉公、都督冀定仓瀛殷五州诸军事、
骠骑大将军、冀州刺史，增邑一千户，通前三千，给东园秘器、朝服一袭，赙帛一千匹，祭以
太牢，谥曰武公。其年十一月癸酉朔十三日乙酉，窆於
太谷北原，附于定州史君神茔之后。乃作铭以志之，其词曰：
天经载象，地义载形。诞膺世烈，实挺时英。层檦独立，逸气孤亭。资彼仁勇，济我忠贞。密勿青璅，徘徊禁旅。深谋自亮，嘉策仍举。出赞晋阳，入定帝宇。一节事君，直心卫主。巨猾肆威，饕天负力。纠正以刑，奸回是极。妖党寔繁，信诚不测。福与祸阶，生随运棘。皇鉴垂恸，列辟嗟伤。懋爵兼锡，衮命备章。重关且閟，寒夜未央。终验睾谷，还志荒凉。