高丽忠宣王在位时，尹硕担任别将。元朝使者到来时，他手捧酒盏立于忠宣王之前。元朝使者传达皇帝旨意，令两位王子入朝侍奉。尹硕听闻此事，心中暗想：“我应当跟随年幼的王子。”他回家告知父亲，父亲却说：“你的计策失当了。之所以要跟随王子，是为了日后的打算，哪有兄长尚在而弟弟先继承国家的道理？”尹硕说：“我也明白这个道理。然而我见到年少之人便心生敬意，见到年长之人则不会。这就是我做出如此决定的原因。”于是他便跟随了年幼的王子，而那位年长的王子
王鉴被杀，年幼的便是后来的
忠肃王。等到忠肃王即位后，授予尹硕护军的职位，并对他宠爱有加，他类迁至代言。
僧人松戒曾有过丑恶的行为，被僧众驱逐，他便将自己的妹妹嫁给尹硕。尹硕向忠肃王举荐松戒，因此，他们二人都受到忠肃王的宠爱，出入王宫没有禁令。尹硕善于花言巧语，擅长逢迎，嫉妒贤能之人，颠倒黑白，忠宣王担心他会误国，便告诫忠肃王将他斥退，贬谪到金海。后来，尹硕与孙琦依附
曹頔、
蔡河中，累迁至同知密直司事。元朝想要在高丽设立行省，尹硕与
金怡、
李凌干等人上奏皇帝，此事便被搁置下来。他们因功被评定为一等，尹硕转任佥议评理，被封为海平府院君。
尹硕被任命为政丞时，忠肃王有病，不能亲自任命官员，尹硕与代言奉天祐等人在忠肃王的府邸中进行选拔任命。尹硕性情急躁，多次辱骂宠臣，宠臣们大多怨恨他。赞成事林仲沇与尹硕有矛盾，尹硕用马鞭抽打他。宠臣们向忠肃王禀报此事，忠肃王大怒，将尹硕下巡军狱，对他施以杖责。
忠惠王初年，尹硕改任中赞，被加封壁上三韩及十字功臣号。忠肃王在元朝复位后，派遣闵祥正、赵炎辉、蒋伯祥、仁守等人，将尹硕及宰相孙琦、
金之镜、上护军
裴佺、吴子淳、康庶、朴连、代言李君侅（
李嵒）、尹桓、大护军丘天祐、护军崔安寿、金天佑、郎将
卢英瑞等人下到巡军之中，他们都是忠惠王所宠幸的人。蒋伯祥用四件事审问尹硕：“大王前往元朝时，你阻止行邸发放钱粮。前王与小人扰乱朝政，你身为宰相却不进言。你又与前王谋划背叛上国。你还与内侍朴连等人，离间王父子关系。”于是囚禁了尹硕的儿子尹之彪、尹之贤，剥夺了尹之彪的官爵，将他杖责后流放海岛，又流放了孙琦等二十余人。几个月后，曹頔的党羽中有向元朝喊冤的人，元朝派遣客省太史都赤前来，将蒋伯祥等囚禁在行省，释放了尹硕等人，召回了孙琦等人。
忠惠王复位后，又任命尹硕为左政丞。在曹頔之乱中，尹硕侍从有功，获赐铁券。忠穆王时期，御史
崔濡强奸尹硕的妻子，尹硕向元朝申诉。他托元朝宦官
高龙普的关系，受任镇国上将军、高丽都元帅，但遭御史台弹劾，他被发回原籍，流放海平。至正八年（1348年）五月死去，以庶人的身份安葬。后追谥英毅。