新生霉素(novobiocin)是一种
抗生素,为香豆素类抗生素的代表药物,对
DNA回旋酶有很好的抑制作用,对多种癌细胞有抑制作用,并能与抗癌药联合应用,逆转抗癌药的耐药性。
抗生素信息
中文名称:新生霉素
别名:新生霉素钠
英文名称:novobiocin
英文别名:Notonesomycin; Benzamide
CAS号:303-81-1
分子式:C31H36N2O11
分子量:612.62400
精确质量:612.23200
PSA:200.01000
LogP:4.40040
物化性质
密度:1.42g/cm3
沸点:848.2ºC at 760mmHg
闪点:466.8ºC
药物说明
药理毒理
本品对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与
青霉素相同,对
粪肠球菌的作用较青霉素强。革兰阴性细菌中
脑膜炎奈瑟菌、
淋病奈瑟菌、
流感嗜血杆菌、
百日咳杆菌、
布氏杆菌、
奇异变形杆菌、沙门菌等皆对本品敏感。某些
大肠埃希菌及某些
志贺菌属也对本品敏感,但多数志贺菌属对本品耐药,其他
肠杆菌科细菌、
铜绿假单胞菌、
脆弱拟杆菌等对本品耐药。本品对军团菌和胎儿
弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品的作用机制是抑制
细菌细胞壁的合成,使细菌迅速破裂溶解。
药代动力学
本品经直肠粘膜入血后广泛分布于体内,主要脏器中均可达有效治疗浓度,胆汁中浓度高于血清浓度数倍,在痰液中浓度低。透过正常脑膜能力低,
脑膜炎时透过量明显增加。本品可透过胎盘到达胎儿循环,在羊水中达到一定浓度。乳汁中亦含相当量的本品。进入体内的本品约80%以原形由尿排泄。本品的血消除半衰期(t1/2β)≤1小时。
适应症
抗菌谱和青霉素相似,主要用于耐药性金葡菌引起的感染,如肺炎、
败血症等,对严重感染疗效较差。易引起
细菌耐药性,故宜和其他抗菌
药物配伍应用。
禁忌症
1、青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类
药物过敏者禁用。
2、
传染性单核细胞增多症、
巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
用量用法
口服:1次0.5g,1日4次;静注或静滴:1次0.5-1g,1日2次。肌注时可加局
麻药以减痛。
注意事项
1、患者每次开始应用本品前,必须先进行
青霉素皮试。
2、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、
枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
3、本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生,则应立即停用本品,并采取相应措施。
4、肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。
5、长期或大剂量应用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
6、对实验室检查指标的干扰:(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性,但葡萄糖酶试验法不受影响;(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或
门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
不良反应
1、以皮疹最常见的过敏反应;口服可引起轻度恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应;大剂量使用(每日200mg/kg)时可出现肾脏毒性等。
2、多见过敏反应:斑丘疹(尤其易发生于传染性单核细胞增多症、
巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者)、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。
3、二重感染:长期或大量应用本品可致耐青霉素
金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或
白念珠菌感染(舌苔呈棕色甚至黑色)。
4、少见粒细胞和血小板减少、一过性血清氨基转移酶升高、
剥脱性皮炎、
过敏性休克、神经毒性和肾毒性等。
药物相互作用
1、丙磺舒、
阿司匹林、
吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期(t1/2β)延长,毒性也可能增加。
2、本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。
4、本品与氯霉素合用于
细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。
5、本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低
口服避孕药的效果。
6、氯霉素、
红霉素、
四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
临床应用
对临床上常用的一些抗癌药还有调节作用,既能增强某些抗癌药的作用,也能降低某些抗癌药的作用。新生霉素是
拓扑异构酶的抑制剂,对
癌细胞的生长和增殖具有很大的影响,同时能使癌细胞对抗癌药的敏感性增加。Kennedy等的研究对38例伴有转移的乳腺癌患者进行新生霉素和多种烷化剂(如CTX、塞替派)联合治疗,每天用0.5~5gNOVO口服,连续7d,结果提示新生霉素和烷化剂联合应用可以增加烷化剂的抑癌作用,该作者推荐每天用4g新生霉素口服,连续7d。新生霉素和
鬼臼乙叉甙联合应用时,前者能够调节后者的抗癌作用,调节作用可表现为协同作用或相减作用。近年来我们用人肝癌、
胃癌、乳腺癌细胞株共6株细胞株进行抗癌药物研究, 结果表明新生霉素能增强临床常用的7种抗癌药的作用,但对乳腺癌细胞株ER|7530,新生霉素能降低MMC的抗癌作用,这可能与细胞株的生物学特性有关。本研究是在以上研究的基础上进行的。目的在于探讨新生霉素对人肝癌细胞的抑制作用,因为这方面中国国内外还未见报道。研究结果提示:新生霉素分别和5种抗癌药联合应用对人肝癌细胞的抑制率无论在低、中、高浓度均明显高于抗癌药单独应用,相比较差异有显著性(高浓度ADM除外);新生霉素能明显加强5种抗癌药对人肝癌细胞的抑制作用,特别在低、中浓度表现得更为明显。由于新生霉素具有抗癌作用和调节作用,可能是一种有前途的抗癌药。
实验研究
目的:研究新生霉素的抑制血管生成作用及其机制。 方法:以鸡胚尿囊膜模型测定对血管生成的作用,并分别用MTT法、
明胶酶谱法等观察新生霉素对于内皮
细胞和肺癌PG细胞的影响。结果新生霉素200μg/egg对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制率为68.7%,且呈浓度依赖性抑制
内皮细胞的增殖、运动、MMP-2分泌以及管腔的形成;新生霉素和
长春新碱对血管生成及PG细胞的增殖均有明显的协同作用。
结论:本研究首次确定新生霉素具有抑制血管生成活性,与长春新碱联合可增强对血管生成的抑制作用。
细菌培养鉴定
1.分离培养
早期培养对确定病原有重要意义。
培养的对象首先是急性血性腹泻患者,其次是HUS、TTP等住院病人,再其次是高危接触者。
培养基:
改良的伊红美兰 、改良的SD-39(MSD)琼脂;
添加了
头孢克肟 和
亚碲酸钾的山梨醇麦康凯琼脂(TC-SMAC);
添加了头孢克肟和鼠李糖(0.5%)的山梨醇麦康凯琼脂(CR-SMAC);
四溴荧光亚甲基兰琼脂。