新生霉素
新生霉素
新生霉素(novobiocin)是一种抗生素,为香豆素类抗生素的代表药物,对DNA回旋酶有很好的抑制作用,对多种癌细胞有抑制作用,并能与抗癌药联合应用,逆转抗癌药的耐药性。
抗生素信息
中文名称:新生霉素
别名:新生霉素钠
英文名称:novobiocin
英文别名:Notonesomycin; Benzamide
CAS号:303-81-1
分子式:C31H36N2O11
分子量:612.62400
精确质量:612.23200
PSA:200.01000
LogP:4.40040
物化性质
密度:1.42g/cm3
沸点:848.2ºC at 760mmHg
闪点:466.8ºC
药物说明
药理毒理
本品对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同,对粪肠球菌的作用较青霉素强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌流感嗜血杆菌百日咳杆菌布氏杆菌奇异变形杆菌、沙门菌等皆对本品敏感。某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感,但多数志贺菌属对本品耐药,其他肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌脆弱拟杆菌等对本品耐药。本品对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速破裂溶解。
药代动力学
本品经直肠粘膜入血后广泛分布于体内,主要脏器中均可达有效治疗浓度,胆汁中浓度高于血清浓度数倍,在痰液中浓度低。透过正常脑膜能力低,脑膜炎时透过量明显增加。本品可透过胎盘到达胎儿循环,在羊水中达到一定浓度。乳汁中亦含相当量的本品。进入体内的本品约80%以原形由尿排泄。本品的血消除半衰期(t1/2β)≤1小时。
适应症
抗菌谱和青霉素相似,主要用于耐药性金葡菌引起的感染,如肺炎、败血症等,对严重感染疗效较差。易引起细菌耐药性,故宜和其他抗菌药物配伍应用。
禁忌症
1、青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者禁用。
2、传染性单核细胞增多症巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
用量用法
口服:1次0.5g,1日4次;静注或静滴:1次0.5-1g,1日2次。肌注时可加局麻药以减痛。
注意事项
1、患者每次开始应用本品前,必须先进行青霉素皮试
2、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
3、本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生,则应立即停用本品,并采取相应措施。
4、肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。
5、长期或大剂量应用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
6、对实验室检查指标的干扰:(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性,但葡萄糖酶试验法不受影响;(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
不良反应
1、以皮疹最常见的过敏反应;口服可引起轻度恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应;大剂量使用(每日200mg/kg)时可出现肾脏毒性等。
2、多见过敏反应:斑丘疹(尤其易发生于传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者)、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。
3、二重感染:长期或大量应用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染(舌苔呈棕色甚至黑色)。
4、少见粒细胞和血小板减少、一过性血清氨基转移酶升高、剥脱性皮炎过敏性休克、神经毒性和肾毒性等。
药物相互作用
1、丙磺舒、阿司匹林吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期(t1/2β)延长,毒性也可能增加。
2、本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。
3、本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。
4、本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。
5、本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。
6、氯霉素、红霉素四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
临床应用
对临床上常用的一些抗癌药还有调节作用,既能增强某些抗癌药的作用,也能降低某些抗癌药的作用。新生霉素是拓扑异构酶的抑制剂,对癌细胞的生长和增殖具有很大的影响,同时能使癌细胞对抗癌药的敏感性增加。Kennedy等的研究对38例伴有转移的乳腺癌患者进行新生霉素和多种烷化剂(如CTX、塞替派)联合治疗,每天用0.5~5gNOVO口服,连续7d,结果提示新生霉素和烷化剂联合应用可以增加烷化剂的抑癌作用,该作者推荐每天用4g新生霉素口服,连续7d。新生霉素和鬼臼乙叉甙联合应用时,前者能够调节后者的抗癌作用,调节作用可表现为协同作用或相减作用。近年来我们用人肝癌、胃癌、乳腺癌细胞株共6株细胞株进行抗癌药物研究, 结果表明新生霉素能增强临床常用的7种抗癌药的作用,但对乳腺癌细胞株ER|7530,新生霉素能降低MMC的抗癌作用,这可能与细胞株的生物学特性有关。本研究是在以上研究的基础上进行的。目的在于探讨新生霉素对人肝癌细胞的抑制作用,因为这方面中国国内外还未见报道。研究结果提示:新生霉素分别和5种抗癌药联合应用对人肝癌细胞的抑制率无论在低、中、高浓度均明显高于抗癌药单独应用,相比较差异有显著性(高浓度ADM除外);新生霉素能明显加强5种抗癌药对人肝癌细胞的抑制作用,特别在低、中浓度表现得更为明显。由于新生霉素具有抗癌作用和调节作用,可能是一种有前途的抗癌药。
实验研究
目的:研究新生霉素的抑制血管生成作用及其机制。 方法:以鸡胚尿囊膜模型测定对血管生成的作用,并分别用MTT法、明胶酶谱法等观察新生霉素对于内皮细胞和肺癌PG细胞的影响。结果新生霉素200μg/egg对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制率为68.7%,且呈浓度依赖性抑制内皮细胞的增殖、运动、MMP-2分泌以及管腔的形成;新生霉素和长春新碱对血管生成及PG细胞的增殖均有明显的协同作用。
结论:本研究首次确定新生霉素具有抑制血管生成活性,与长春新碱联合可增强对血管生成的抑制作用。
细菌培养鉴定
1.分离培养
早期培养对确定病原有重要意义。
培养的对象首先是急性血性腹泻患者,其次是HUS、TTP等住院病人,再其次是高危接触者。
培养基:
山梨醇麦康凯琼脂、胰胨大豆琼脂;
改良的伊红美兰 、改良的SD-39(MSD)琼脂;
添加了头孢克肟亚碲酸钾的山梨醇麦康凯琼脂(TC-SMAC);
添加了头孢克肟和鼠李糖(0.5%)的山梨醇麦康凯琼脂(CR-SMAC);
“科玛嘉”大肠杆菌O157: H7显色培养基;
四溴荧光亚甲基兰琼脂。
参考资料
最新修订时间:2022-08-25 14:34
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