杨高南路为始建于1956年，于1957年3月建成通车的
杨高路的南面部分，杨高路南起
上南路杨思乡，北至高行，故名。1992年，杨高路作为上海市政府开发
浦东十项基础骨干工程之一，进行大规模扩建，工程于1月开工，同年12月5日建成通车，建成后，路幅拓宽为50米，双向共八车道。
2022年6月，上海浦东新区新闻办介绍，杨高南路（龙阳路立交-高科西路）改建工程将在本月内完成路灯安装等收尾工作。7月，高青路（远端路口）-中环线段主线接中环匝道（左）和主线落地段（右）立柱完成，即将吊装盖梁和上部结构（箱梁）
该工程北起高科西路跨线桥，向南跨浦三路、成山路、板泉路、高青路、华夏西路、三林路、永泰路，在外环立交北侧落地，全长约5.2公里。目前，杨高南路（龙阳路立交~高科西路）改建工程已基本完成，杨高中路（罗山路立交~中环立交）和杨高中路（中环立交~金海路）计划于年内竣工。通过逐段改建，从外高桥地区到三林地区，全程近30公里路程，未来车行仅需30分钟左右。
杨高南路（高科西路~外环立交）改建工程全长约5.2公里。建设内容包括道路工程、桥梁工程、雨污水排管工程和交通监控、标志标线、信号灯、照明、声屏障等相关道路附属设施。其中，由北往南将分别设置浦三路~成山路、板泉路~高青路、三林路~永泰路共3座跨线桥，并分别在成山路北侧和高青路北侧预留了远期南北通道匝道接入口。
2023年4月28日，林海公路改建工程高架（杨高南路延伸线）主线通车。7月，杨高南路中环立交改建工程已完成对原先立交部分接地匝道的拆除施工。9月28日，杨高南路（高科西路-外环立交）改建工程浦三路-成山路跨线桥主线通车。11月，杨高南路（高科西路—外环立交）改建工程板泉路/高青路跨线桥完成箱梁吊装，实现结构贯通，有望年底前开放交通。12月23日9:30，在新区建交委的指导下，在市区交警部门和沿线街镇的大力支持下，由浦发集团所属建管公司代建的杨高南路（高科西路-外环立交）改建工程板泉路-高青路跨线桥北向南主线建成通车，标志着北起洲海路、南至上南路的杨高路连续流改建工程竣工。
1994年，经市政府批准，杨高路各段南向北分别更名为杨高南路、
杨高中路和
杨高北路，
上南路至
艾镇一段由杨高支路同时更名为成山路。后杨高南路又向南延伸至浦东三林城地区，止于原
南汇区的
周周公路。