毋昭裔少年时即博学多才，卓有见识，
后蜀高祖
孟知祥，曾为后唐太原尹、北京留守，镇守今山西地区，大约在这时，毋昭裔效力于孟知祥麾下。
同光三年(925年)，后唐发大军攻灭
前蜀，随即以
孟知祥为成都尹、
剑南西川节度副大使，毋昭裔也一同前往，任
掌书记之职，同光四年(926年)四月，后唐庄宗死，
李嗣源立，是为
后唐明宗。值此，
孟知祥训练兵甲，阴有王蜀之志，从而引起后唐朝廷的注意。为了防止孟如祥割据，后唐
枢密使安重海特派
李严为监军，督察
孟知祥的行动。消息传入蜀中，毋昭裔与诸将吏都请
孟知祥不要接纳
李严。但
孟知祥另有所想，在准
李严入境后，将他杀死。不过毋昭裔劝拒李严之事，迎合了孟知祥称王蜀中的雄心。从此，孟知样对毋昭裔非常器重，视为
奇士，据蜀自立后即以他为
御史中丞。
后蜀明德四年(937年)，
孟知祥死，其三子
孟昶继位，是为后
蜀后主。后主广政三年(940年)．毋昭裔受命主管盐务，不久又位兼宰相。
广政九年(946年)，
契丹灭晋。中原离乱，
后晋雄武军节度使何建以秦、成、阶三州附蜀。随之后汉建立，汉将
赵思绾据
永兴，
王景崇据凤翔反叛，均赠送财物联络后主。后主贪图其利，出兵接应。这时毋昭裔权衡利弊，认为：从前后唐庄宗志在西图，前蜀王肆意欲北进，各自朝中人臣都上疏力谏，两主却一意孤行，结果均徒劳无益。于是他劝谏后主，以两朝教训为殷鉴，三思而行。但后主利令智昏，不从其言，反又遣安思谦增兵东进，志在夺取关中。但不久后汉将领
赵思绾、
王景崇均被消灭，
后蜀所派军队也失败而归，后主劳兵伤财，未得尺土。几年后，毋昭裔年老，以
太子太师致仕。
毋昭裔自幼家贫，在艰难的条件下求学苦读，深有所感，立志要发展教育事业。他随后知祥入蜀后，自己好学不辍，同时兴办教育。当时，蜀中经唐末大乱之后，学校皆已荒废，毋昭裔自己出资营造学宫，建校舍，命人按雍都旧本《九经》刻于成都学宫里，又奏请后主下诏刊印此书，使一度困顿的教育再度兴盛。
酷好古文，精于经术，极嗜图籍，致力于藏书。据王明清《挥麈录》记载，毋昭裔贫贱时，尝借《文选》、《初学记》等书籍，其人面有难色。这件事对他印象很深，他叹道“恨余贫不能力致，他日少达，愿刻板印之，庶及天下学者。”他发誓：“异日若贵，当版以镂之，以遗学者。”后来他仕蜀为相，遂践其言，薪俸有余之后，感慨道“今可酬宿愿矣。”当时，益州始有墨板大多是术数、字学、小书而已。他奏请刻板，按雍都旧本九经印行。命张德钊书写，刻石于成都学宫，主持雕刻石经，又出私财，营建学宫，立印舍，缕板印九经。在广政十六年（953）完成后，遍销海内。令门人句中正、孙逢吉等人刻成《文选》、《初学记》、《白氏六帖》、《九经》、诸史等书。这些书就在社会上广泛流传开来，从而对文化事业的发展起到推动动作用。显德中，又印行《史记》、《汉书》、《后汉书》诸史。他开创了私人刻印图书之始，为中国的雕版印刷有重要贡献。蜀版图书在书籍出版史上占有重要的一页。 毋昭裔事后蜀两主，以远见卓识，勤谨审慎著名当时。他去世之后，其子孙还因其所刻之书版而加官晋爵。家中藏书甚多，史载他“性嗜藏书，酷好古文，精经术”。著有《尔雅音略》。卒后，子毋守素将藏书与刻板献于北宋朝廷。