治疗
革兰氏阳性菌和阴性菌感染,如支气管及肺部感染、
细菌性痢疾、泌尿系统、皮肤和软组织等感染的药物。
适应症
本品适用于敏感细菌引起的下列感染:
(1)慢性呼吸道疾病
继发感染,如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、
支气管扩张、肺气肿、
肺间质纤维化、支气管哮喘、
陈旧性肺结核等;肺炎,肺脓肿;
(3)烧伤创面感染,外科伤口感染;
(4)胆囊炎、胆管炎、肝脓肿;
(5)腹腔内脓肿、腹膜炎;
(6)生殖器官感染,如子宫附件炎,
子宫内膜炎;盆腔炎。
【规格】100ml:帕珠沙星0.5g与氯化钠0.9g
【用法用量】
用法:静脉滴注,静脉滴注时间为30~60分钟。
用量:一次0.5g,一日二次,可根据患者的年龄和病情酌情减量,如一次0.3g,一日二次。疗程为7~14天。
【禁忌】对帕珠沙星及
喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及有可能怀孕的妇女禁用;因药物可通过乳汁分泌,哺乳期妇女应用时应停止哺乳。
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未建立,建议儿童禁用本品。
【老年用药】
老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时,Cmax,AUC升高,尿中回收率下降,因此老年患者应用本品时应注意剂量。
【贮藏】密闭保存。
【包装】玻璃输液瓶,100ml/瓶×100瓶
【有效期】暂定24个月。
【执行标准】
国家食品药品监督管理局标准YBH15122006
药品名称
商品名称:亚征利
英文名称:PazufloxacinMesilateandSodiumChlorideInjection
汉语拼音:JiahuangsuanPazhushaxingLühuanaZhusheye
给药注意事项:
(1)应用本品前应先做细菌学检查。一般来说,为防止细菌出现耐药,在感染的致病菌确定后,在保证病人治疗的情况下,应尽量减少给药时间。
(2)给药期间,不管有无必要继续用药,在开始给药3天后应判断继续用药的必要性,评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说,本药最常用治疗疗程为14天。
(3)此药一般不可以与其它药物或输液剂混合使用。
(4)严重
肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下:
肾清除率(ml/min)给药剂量
44.7一次0.3g,一日二次
13.6一次0.3g,一日一次
透析患者一次0.3g,3天一次
不良反应
本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐,实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高,
嗜酸性粒细胞增加。
临床不良反应
1)急性肾功能衰竭:可能会引起急性肾功能衰竭。
3)
伪膜性肠炎:可发生伴有血便的严重的肠炎,如果出现腹痛或频繁的腹泻,应立即停药并采取相应的防治措施处理。
5)横纹肌溶解:如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、血或尿中的肌球素升高,应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。
6)痉挛。
7)休克、过敏反应,若出现
呼吸困难、水肿、红斑等任何异常、应停止给药,并采取适当处理措施。
8)表皮脱落坏死(Lyell综合症),眼、粘膜、皮肤综合症(Stevens-Johnson综合症)。
9)
间质性肺炎:伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。
10)低血糖:严重低血糖,易发生于老年病人、
肾功能衰竭病人,应仔细观察。
11)跟腱炎、肌腱断裂。
给药期间应密切观察,如出现上述不良反应,应立即停药,并采取相应的处理措施。
同类药物的不良反应
PIE综合症:伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常,嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症,见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道,如出现上述不良反应立即停药,并采取相应的处理措施。
其它不良反应
如观察到下列不良反应采取适当处理措施:
1)过敏反应:皮疹、发热(发生率0.1%~5%),荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红(发生率<0.1%)。
2)肾脏损害:BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血(发生率0.1%~5%),血肌酐升高(发生率<0.1%)。
3)肝脏损害:ALT(GPT)升高(发生率≥5%),AST(GOT)、ALT、r-GTP、LAP、LDH和
胆红素升高(发生率0.1%~5%)
4)血液:
嗜酸性粒细胞增多症、
白细胞减少症、血小板减少症、贫血(发生率0.1%~5%)。
5)消化道反应:腹泻或软便、恶心、呕吐(发生率0.1%~5%),上腹不适、腹胀、黑便(发生率<0.1%)。
6)精神神经系统:头痛、头晕(发生率0.1%~5%),短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常(发生率<0.1%)。
7)其它:静脉炎(发生率≥5%),CK(CPK)升高、电解质紊乱(发生率0.1%~5%),口干、舌炎(发生率<0.1%)。
注意事项
(1)有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。
(2)肾功能不全患者:严重肾功能不全患者血药浓度持续较高;因本品中的氯化钠可解离出钠离子,可导致高血钠症。
(3)心脏或循环系统功能异常者慎用。本品中含有氯化钠,易导致水钠潴留,从而使水肿症状加重。
(6)本品可导致休克,所以应用本品前建议做
皮肤反应试验;在做皮肤试验和治疗期间必须备有抢救药品以防止休克的发生;用药后病人应卧床休息,密切观察。
药物相互作用
(1)本品可抑制茶碱在肝脏的代谢,使茶碱的血药浓度升高,可能发生茶碱中毒症状,如胃肠道反应、头痛、
心律不齐、痉挛等,所以病人需要密切观察,两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。
(2)本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛,所以应密切观察,如出现症状应立即停药并采取解痉治疗,当出现痉挛时,应终止两药的合用,保持呼吸道畅通,并使用抗痉挛的药物进行治疗。
(3)本品与华法林合用时,可增强华法林的作用,从而延长凝血时间,所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。
(4)本品与丙磺舒合用时,血清半衰期延长,AUC增加,但血药峰浓度无明显变化。
【药物过量】
不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量,应严密观察并给予对症和支持治疗。
药理毒理
本品属
喹诺酮类抗菌药,其主要作用机制为抑制
金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和
DNA拓扑异构酶IV活性,阻碍DNA合成而导致细菌死亡;对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G+菌如
葡萄球菌、链球菌、肠球菌,对G-菌如
大肠杆菌、
奇异变形杆菌、克雷伯菌、
阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、
流感嗜血杆菌、
卡他莫拉菌、
绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性,本品对某些厌氧菌如产气荚膜
梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、
痤疮丙酸杆菌、
卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。
毒理研究
重复给药毒性:大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天,连续3个月后,130mg/kg组大鼠A/G(白蛋白/球蛋白)比值升高,少数大鼠可见关节软骨空洞形成,但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天,连续13周后,未出现药物引起的异常反应。
药代动力学
健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg,静滴持续时间为30分钟,Cmax分别为8.99mg/L与11.0mg/L;AUC0-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L;t1/2β分别为1.65小时及1.88小时;Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中,静脉滴注本药500mg后,在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49~6.24、7.95、9.85~35.5、4.54、5.00~13.9ug/g,在胆汗、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47~29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50~500mg单次静脉滴注30分钟,24小时内尿排泄率为90%,一次300mg一日二次给药,或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后,胆汁和尿中的代谢物以
葡萄糖醛酸化合物为主,其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时,t1/2β显著延长,AUC显著升高,尿中排泄率显著下降。