肝纤维化是一个病理生理过程,是指由各种
致病因子所致肝内
结缔组织异常增生。任何
肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成
肝硬化。因此它不是一个独立的疾病。
释义
肝脏内弥漫、过量的细胞外基质沉积(主要是胶原)导致的肝脏间质纤维化。病理表现为肝脏内纤维组织形成,小叶结构破坏。临床表现可以很轻微,也可以有门静脉高压和肝功能失代偿。
病因
肝纤维化的病因有很多,在临床上多见有
病毒性肝炎、
酒精肝、
脂肪肝、
自身免疫性疾病等。
临床表现
严格的说肝纤维化没有任何临床症状,主要是各种因素损伤肝脏导致
肝炎的临床症状或进一步加重发生肝硬化,主要表现如下:
1.疲乏无力
有时伴恶心,呕吐。
腹
胀气、便秘或腹泻、
肝区隐痛等。临床上部分患者无明显的慢性肝病史,经进一步检查才发现。
许多慢性肝炎患者出现
反酸、
嗳气、呃逆、
上腹部隐痛及上腹饱胀等
胃区症状。
5.出血
慢性肝炎由于
肝功能减退影响
凝血酶原及其他
凝血因子的合成。肝纤维化
临床表现常出现
蜘蛛痣、
鼻衄、
牙龈出血、皮肤和黏膜有紫斑或
出血点,女性常有
月经过多。出现上述症状往往提示肝纤维已经发展到肝硬化的阶段。
诊断
迄今为止肝纤维化尚没有特异的
临床诊断手段,
影像学检查包括
B超、
CT和肝脏超声波测定可以提供这方面的线索。而肝纤维化四项检查因为受到肝脏的炎症影响较大,因此
特异性不高,仅供临床参考。介绍如下:
反映肝内Ⅲ型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,并与血清γ-
球蛋白水平明显相关。PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关,但无特异性。其他器官纤维化时,PCⅢ也升高。持续PCⅢ升高的
慢性肝炎患者提示病情向
肝硬变形成发展,而PCⅢ降至正常可预示病情缓解。说明PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有价值,在
慢性肝病的
预后判断上也有意义。
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关,反映肝纤维合成状况和炎症活动性,早期即显著升高,而陈旧性
肝硬化和部分晚期肝硬变、
肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。
为构成
基底膜的主要成分,反映基底膜胶原更新率,含量增高可较灵敏反映出肝纤过程,是肝纤的早期标志之一。
(1)在肝纤维化时出现最早,适合于肝纤维化的早期诊断。
(2)能反映肝纤维化程度,随着慢性肝炎→肝硬化→
肝癌病程演变,Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。
为基底膜中特有的非胶原性
结构蛋白,与肝纤维化活动程度及
门静脉压力呈正相关,慢活肝和肝硬变及
原发性肝癌时明显增高。
LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外,LN水平越高,肝硬变患者的
食管静脉曲张越明显。
(1)反映肝纤维化正常肝脏间质含少量LN,在肝纤维化和肝硬化时,
肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜(肝窦毛细血管化)。肝窦毛细血管硬化是肝硬化的特征性病理改变。LN与纤维化程度和
门脉高压正相关,纤维化后期升高尤为显著。
(2)与
肿瘤浸润、转移有关
癌症转移首先要突破基底膜,因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高,尤以
乳腺癌、
肺癌、
结肠癌、
胃癌显著。
(3)与基底膜相关疾病有关如
先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高,提示可能与
肾小球及胎盘螺旋
动脉损伤有关。血清LN与
糖尿病、
肾小球硬化等疾病有关。
为基质成分之一,由
间质细胞合成,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及
肝细胞受损状况,有认为本指标较之
肝活检更能完整反映出病肝全貌,是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。
(1)血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高,慢活肝时显著升高,肝硬化时极度升高。
(2)肝硬化患者血清HA极度升高。
治疗
抗肝纤维化的治疗主要包括:针对原发病去除致病因素,如抗
乙型肝炎、
丙型肝炎病毒治疗,抗
血吸虫治疗,戒酒等。针对肝纤维化本身的治疗,如通过抑制炎症或
脂质过氧化,或者抑制
肝星状细胞的增生活化,以及促进胶原降解等。
预防
肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳、精神抑郁、暴怒、激动均可影响肝的机能,加速病变的发展。要心情开朗,振作精神,消除思想负担,有益于病情改善。
2.积极治疗肝脏炎症
各种因素导致
肝脏损伤,在炎症活动期要重视保肝抗炎治疗,必要时住院治疗,切莫因为症状较轻或者没有症状就掉以轻心,在最短时间内控制炎症,避免
肝脏纤维化的发生。
病情稳定期可做些轻松工作或适当活动,进行有益的体育锻炼,如散步、做
保健操、打太极拳、练气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。
3.用药从简
盲目过多地滥用
一般性药物会加重肝脏负担,不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如
异烟肼、
巴比妥类应慎用或
忌用。
4.戒烟忌酒
长期饮酒,尤其是
烈性酒,可导致
酒精性肝硬化。因此,饮酒可使肝硬化患者病情加重,并容易引起出血。长期吸烟不利于
肝病的稳定和恢复,可加快肝硬化的进程,有促发肝癌的危险。