邵峰,男,汉族,1972年1月出生于江苏淮安,生物化学家,
中国科学院院士,
北京生命科学研究所学术副所长、资深研究员,第十四届全国政协委员。
人物经历
1972年1月,邵峰出生于江苏省淮安市淮安区流均镇。1980年,在
流均镇读完小学、初中(至1988年)。1988年,就读于
江苏省淮安中学高中部(至1991年)。
1996年,毕业于
北京大学技术物理系应用化学专业。
1999年,获得
中国科学院生物物理研究所硕士学位。
2003年,获得美国
密歇根大学医学院博士学位,之后进入
加利福尼亚大学圣迭戈分校医学院进行博士后研究工作(至2004年)。
2004年,进入
哈佛大学医学院进行博士后研究工作(至2005年)。
2005年,回国后进入
北京生命科学研究所工作,建立实验室,开始独立研究生涯,先后担任研究员(2005年-2009年)、高级研究员(2009年-2012年)、资深研究员(2012年-)。
2011年,12月获得第五届
药明康德生命化学研究奖。
2013年,入选首届“
北京学者”和国家百千万人才工程。同年作为首位大陆本土科学家获得国际蛋白质学会颁发的鄂文·西格青年科学家奖。
2014年,入选国家
创新人才推进计划(中青年科技创新领军人才)。
2015年5月,入选欧洲分子生物学组织(EMBO)外籍成员。12月7日,当选中国科学院生命科学和医学学部院士。
2016年10月,获得何梁何利基金科学与技术进步奖,同年被选为美国微生物学院会士(Fellow),同年入选第二批国家“
万人计划”领军人才。
2019年9月7日,第四届未来科学大奖获奖名单公布,2019未来科学大奖“生命科学奖”揭晓:。
主要成就
科研成就
邵峰实验室的研究集中在病原细菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子机制。对于细菌感染来说,通过特殊的分泌系统向宿主细胞中注入毒素效应蛋白是病原细菌普遍采用的重要致病机制。这些效应蛋白往往以非常有效的方式作用于宿主信号转导中的关键分子,使其发生功能紊乱。效应蛋白的作用有利于细菌在宿主中的生存和进一步感染。研究以多种临床上常见的病原菌(Shigella, Salmonella, Enteropathogenic E. coli, Legionella 以及Burkholderia)为模式,着眼于发现并揭示效应蛋白在抑制真核细胞重要信号转导通路中的一些新的、较为普遍的生物化学机制。
邵峰实验室的研究工作在这方面取得了一系列的突破和发现。①来源于Shigella,Salmonella和植物假单胞杆菌的OspF家族三型分泌系统效应蛋白通过一种崭新的磷酸化苏氨酸裂合酶的活性,特异性地、不可逆地“去磷酸化”宿主MAPK激酶并使其失活,从而抑制宿主细胞因子的表达。②Legionella的四型分泌系统效应蛋白LegK1能模拟宿主中的IKK激酶而磷酸化IκBa蛋白,并诱导其被泛素化和降解,进而激活NF-κB通路并对巨噬细胞凋亡产生抑制作用。③三型分泌系统效应蛋白CHBP(Burkholderia)和Cif(Enteropathogenic E. coli)特异性地修饰(脱氨)泛素和泛素样蛋白NEDD8中Gln-40。这种修饰能有效地阻断宿主泛素-蛋白酶体通路并导致诸如细胞周期等重要细胞生理过程发生功能紊乱。邵峰团队认为,这些研究不仅对理解感染和致病的分子机理有极大的促进作用,更为重要的是,由于病原细菌和宿主(人类)长期共同进化,其分泌的毒素效应蛋白也为邵峰团队研究真核细胞本身的信号转导机制提供了独特的、前所未有的视角和研究工具。同时,邵峰团队也对宿主巨噬细胞如何通过其先天性免疫系统来拮抗病原微生物感染的机制感兴趣。在受到感染后,巨噬细胞能感受到多种来自病原菌或其它病原微生物的一些模式分子,从而激活一类被称为炎症小体的蛋白复合物,同时发生炎症性细胞坏死和分泌白介素1b。炎症小体利用一类叫作NOD-like的受体分子感受来自病原菌的信号,但除此之外人们对炎症小体的组装和其上游的信号转导机制了解甚少。邵峰团队将结合生物化学、细胞生物学以及小鼠遗传学等多种手段来研究和阐明炎症小体被激活的生化机制。
截至2015年,邵峰实验室已发表论文50多篇,被国际同行引用4000多次,他以通讯作者身份在《自然》《
科学》《细胞》等三大国际顶级学术期刊上发表论文9篇,研究成果多次被专家和学术杂志重点评述。
1. Dong N, Zhu Y, Lu Q, Hu L, Zheng Y, Shao F. (2012) Structurally Distinct Bacterial TBC-like GAPs Link Arf GTPase to Rab1 Inactivation to Counteract Host Defenses. Cell, 150, 1029-41.
2. Ge J, Gong YN, Xu Y, Shao F. (2012) Preventing bacterial DNA release and absent in melanoma 2 inflammasome activation by a Legionella effector functioning in membrane trafficking. Proc. Natl. Acad. Sci., 109, 6193-8.
3. Zhang L, Ding X, Cui J, Xu H, Chen J, Gong YN, Hu L, Zhou Y, Ge J, Lu Q, Liu L, Chen S, Shao F. (2012) Cysteine methylation disrupts ubiquitin-chain sensing in NF-kB activation. Nature, 481, 204-8.
4. Zhao Y, Yang J, Shi J, Gong YN, Lu Q, Xu H, Liu L, Shao F.(2011)The NLRC4 inflammasome receptors for bacterial flagellin and type III secretion apparatus. Nature, 477, 596–600.
5. Cui J, Yao Q, Li S, Ding X, Lu Q, Mao H, Liu L, Zheng N, Chen S, Shao F. (2010) Glutamine deamidation and dysfunction of ubiquitin/NEDD8 induced by a bacterial effector family. Science, 329, 1215-8.
6. Gong YN, Wang X, Wang J, Yang Z, Li S, Yang J, Liu L, Lei X, Shao F. (2010) Chemical probing reveals insights into the signaling mechanism of inflammasome activation. Cell Research, 20, 1289-305.
7. Dong N, Liu L, Shao F. (2010) A bacterial effector targets host DH-PH domain RhoGEFs and antagonizes macrophage phagocytosis. EMBO J., 29, 1363-76.
8. Zhu Y, Hu L, Zhou Y, Yao Q, Liu L, Shao F. (2010) Structural mechanism of host Rab1 activation by the bifunctional Legionella type IV effector SidM/DrrA. Proc. Natl. Acad. Sci., 107, 4699-704.
9. Ge J, Xu H, Li T, Zhou Y, Zhang Z, Li S, Liu L, Shao F.(2009)A Legionella type IV effector activates the NF-κB pathway by phosphorylating the IκB family of inhibitors. Proc. Natl. Acad. Sci., 106, 13725-30.
10. Chen Y, Yang Z, Meng M, Zhao Y, Dong N, Yan H, Liu L, Ding M, Peng, HB,Shao F. (2009) Cullin mediates degradation of RhoA through evolutionarily conserved BTB adaptors to control actin cytoskeleton structure and cell movement. Mol. Cell, 35, 841-55.
11. Yao Q, Cui J, Zhu Y, Wang G, Hu L, Long C, Cao, R, Liu X, Huang N, Chen S, Liu L, Shao F. (2009) A bacterial type III effector family uses the papain-like hydrolytic activity to arrest the host cell cycle. Proc. Natl. Acad. Sci., 106, 3716-21.
12. Zhu Y., Li H., Hu L., Wang, J., Zhou Y., Pang Z., Liu L., Shao F. (2008) Structure of a Shigella effector reveals a new class of ubiquitin ligases. Nature Structural & Molecular Biology, 15, 1302-8.
13. Zhu Y, Li H, Long C, Hu L, Xu H, Liu L, Chen S, Wang DC, Shao F. (2007) Structural insights into the enzymatic mechanism of the pathogenic MAPK phosphothreonine lyase. Mol. Cell, 28, 899-913.
14. Zhang J, Shao F, Li Y, Cui H, Chen L, Li H, Zou Y, Long C , Lan L, Chai J, Chen S, Tang X, Zhou JM. (2007) A Pseudomonas syringae effector inactivates MAPKs to suppress PAMP-induced immunity. Cell Host & Microbe, 1, 175-85.
15. Li H, Xu H, Zhou Y, Zhang J, Long C, Li S, Chen S, Zhou JM, Shao F. (2007) The phosphothreonine lyase activity of a bacterial type III effector family. Science, 315, 1000-3.
16. Alto NM,Shao F, Lazar CS, Brost RL, Chua G, Mattoo, SM, McMahon SA, Ghosh P, Hughes TR, Boone C, Dixon JE. (2006) Identification of a bacterial type III effector family with G-protein mimicry functions. Cell, 124, 133-45.
17. Zhu M, Shao F, Innes RW, Dixon JE, Xu Z. (2004) The crystal structure of Pseudomonas avirulence protein AvrPphB: a papain-like fold with a distinct substrate-binding site. Proc. Natl. Acad. Sci., 101, 302-7.
18. Shao F, Golstein, C, Ade J, Stoutemyer M., Dixon JE, Innes RW. (2003) Cleavage of Arabidopsis PBS1 by a bacterial type III effector. Science, 301, 1230-3.
19. Shao F, Vacratsis PO, Bao Z, Bowers KE, Fierke CA, Dixon JE. (2003) Biochemical characterization of the Yersinia YopT protease: cleavage site and recognition elements in Rho GTPases. Proc. Natl. Acad. Sci., 100, 904-9.
20. Shao F, Merritt PM, Bao Z, Innes RW, Dixon JE. (2002) A Yersinia effector and a Pseudomonas avirulence protein define a family of cysteine proteases functioning in bacterial pathogenesis. Cell, 109, 575-88.
21. Shao F, Bader MW, Jakob U, Bardwell JC. (2000) DsbG, a protein disulfide isomerase with chaperone activity. J. Biol. Chem., 275, 13349-52.
22. Shao F, Hu Z, Xiong YM, Huang QZ, Wang CG, Zhu RH, Wang DC. (1999) A new antifungal peptide from the seeds of Phytolacca americana: characterization, amino acid sequence and cDNA cloning. Biochim. Biophys. Acta, 1430, 262-8.
23. Shao F, Xiong YM, Zhu RH, Ling M, Chi CW, Wang DC. (1999) Expression and purification of the BmK M1 neurotoxin from the scorpion Buthus martensii Karsch. Protein Expr. Purif., 17, 358-65.
24. Zhao Y, Shao F. (2012) NLRC5: a NOD-like receptor protein with many faces in immune regulation. Cell Research, 22, 1099-101.
25. Gong YN, Shao F. (2012) Sensing bacterial infections by NAIP receptors in NLRC4 inflammasome activation. Protein & Cell, 3, 98-105.
26. Ge J, Shao F. (2011) Manipulation of host vesicular trafficking and innate immune defense by Legionella Dot/Icm effectors. Cell. Microbiol., 13, 1870-80.
27. Cui J,Shao F.(2011) Biochemistry and cell signaling taught by bacterial effectors. Trends in Biochemical Sciences, 36, 532-40.
28. Shao F. (2008) Biochemical functions of Yersinia type III effectors. Current Opinion in Microbiology, 11, 21-9.
29. Juris SJ, Shao F, Dixon JE. (2002) Yersinia effectors target mammalian signaling pathways. Cell. Microbiol., 4: 201-11 (Co-first author).
人才培养
2016年邵峰作为校友在
北京大学毕业典礼致辞上说:抓住事物的本质,排除干扰,做最简单合理的推断,你们就更有可能做出正确的选择和决定。事实上,最简单的、最纯粹的往往才是最深刻的,也是最持久永恒的。
邵峰一直秉持的原则是“招了学生就要对他们负责”,因此邵峰实验室每年只招两名学生,控制数量是为了保证质量,他最不能忍受的是学生没有明确的目标,搞不清楚要做些什么。
荣誉表彰
社会任职
人物评价
邵峰研究病原菌和宿主相互作用机理,在致病菌毒力机制、抗细菌天然免疫及细胞焦亡方向均取得系列重要原创性发现。(2017年中国细胞生物学学会杰出成就奖评)
邵峰通过研究致病细菌如何通过调节宿主细胞的多层信号通路而逃避其免疫反应的机理,获得了几个关键的科学发现。(人民网评)
邵峰发现人体细胞内对病原菌内毒素LPS炎症反应的受体和执行蛋白。(2019年未来科学大奖生命科学奖评)