霍夫曼消除反应的区域选择性不符合Zaitsev规则，它是从含氢较多的碳原子上消去氢原子，生成的主要产物即取代较少的烯烃，这种消去反应选择性称为Hofmann规则（Hofmann's rule）。

在四级铵盐与碱作用时所发生的脱去一分子胺的消除反应中，所生成的烯烃主要来自带有较少取代基的烷基。霍夫曼规则与扎伊采夫规则相反，但二者的应用范围并不相同。例如，下面的四级铵盐在消除一分子胺时，得到的烯烃是乙烯而不是丙烯：

这是由于带取代基较多的烷基，如上例中的丙基，由于甲基的给电子作用，使β′碳原子上的电子密度增加，H+不容易脱去，所以不易发生消除反应。也就是说，反应以似E1cB机理进行，似E1cB机理中的过渡态具有部分碳负离子性质，其稳定性与碳负离子类似，而碳负离子的稳定性是1°>2°>3°，因此其区域选择性不同于E1和E2反应。

霍夫曼规则适用于双分子消除反应。由于双分子消除反应的立体化学过程是反式消除，体积大的离去基团（三级胺基）与β-Η正处于相反方向。霍夫曼消除方向取决于最稳定的构象异构体，例如2-戊基三甲基铵盐消除，得到98%的1-戊烯，只有2%的2-戊烯。原因就是构象a中邻交叉只是H原子，立体效应小些；而构象b中邻交叉的CH3CH2基离+N(CH3)3近，立体效应大些，显然a比b稳定。构象c的立体效应虽然最小，但是由于β-H与+N(CH3)3处于顺式位置，不可能发生双分子反式消除反应。所以构象a的消除反应主要导致生成1-戊烯。

霍夫曼规则也可应用于硫鎓类化合物。

消除反应产物往往比较复杂，霍夫曼规则和扎伊采夫规则的相反性正反映了这种复杂性，它们各有不同的适用范围。一般来说，扎伊采夫规则与产物的稳定性有关，而霍夫曼规则却与反应物的稳定性有关。

在霍夫曼消除（E2消除）反应中，试剂还可以进攻α碳原子，生成取代产物。因此，E2消除和SN2反应同时发生。

许多教材中明确指出霍夫曼消除与SN2反应的竞争问题，或只是简单的提到当四烷基氢氧化铵β位上没有氢时，主要发生取代反应生成醇。常以下式为例：

似乎季铵碱的热分解只发生霍夫曼消除反应，实际上只有很少一部分是这样的，而大多数霍夫曼消除是与SN2反应相竞争而发生的，得到的产物有烯烃也有醇。

选择这个反应式作为介绍霍尔曼消除反应的典型例子是比较恰当的。