痛风是一种嘌呤代谢紊乱所致的疾病,其临床特点为
高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性
关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾脏,引起慢性间质性
肾炎和尿酸
肾结石形成。本病可分原发性和继发性两大类。原发性者少数由于酶缺陷引起,常伴
高脂血症、肥胖、
糖尿病、
高血压病、
动脉硬化和冠心病等。继发性者可由肾脏病、血液病及药物等多种原因引起。多见于男性,男女之比约为20∶1,女性很少发病,如有发生大多在经绝期后。国外报告不少病例有阳性家族史。痛风病程颇长,未累及肾脏者经过有效防治预后良好,但如防治不当,易导致关节畸形、肾结石、肾损害等严重后果。肾功能不全者预后较差。
临床表现
血清尿酸盐浓度随年龄而升高,有性别差异,在儿童期男女无差别,性成熟期后男性高于女性,至女性
绝经期后两者又趋接近,因此男性在发育年龄后即可发生
高尿酸血症,而女性往往发生于
绝经期后。不少
高尿酸血症患者可以持续终生不发生症状,称为无症状
高尿酸血症,只有在发生
关节炎时才称为
痛风。血清尿酸盐浓度愈高,时间愈长,则发生
痛风和尿路结石的机会愈多。
痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰。
是原发性
痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,典型发作为起病急骤,数小时内症状发展至高峰,关节及周围软组织出现明显的红肿热痛,痛甚剧烈,甚至不能忍受被褥的覆盖。大关节受累时可有关节渗液,并可伴有
头痛、发热、白细胞计数增高等全身症状。多数患者在发病前无前驱症状,但部分患者于发病前有疲乏、周身不适及关节局部刺痛等先兆。
痛风发作持续数天至数周可自然缓解,关节活动可完全恢复,仅留下炎症区皮肤色泽改变等痕迹,而后出现无症状阶段,即所谓间隙期,历时数月。多数病人于一年内复发,此后每年发作数次或数年发一次,偶有终生仅发作一次者。相当一部分病人有越发越频的趋势,受累关节也越来越多,引起慢性
关节炎及关节畸形,只有极少数病人自初次发作后没有间隙期,直接延续发展到慢性
关节炎。
未经治疗的病人,尿酸盐在关节内沉积增多,炎症反复发作,进入慢性阶段后不能完全消失,引起关节骨质侵蚀、缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬、畸形、活动受限。在慢
性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作,使病变越来越加重,畸形越来越显著,严重影响关节功能。个别患者急性期症状轻微不典型,待出现关节畸形后才被发现。少数慢性关节炎可影响全身关节,包括肩、髋等大关节及脊柱。
4.肾脏病变
临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害,表现为三种形式:
(1)痛风性
肾病 尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性
肾炎,早期可仅有蛋白尿和显微镜
血尿,且呈间隙出现,故易被遗漏。随着病程进展,蛋白尿转为持续性,肾功能尤其浓缩功能受损,出现夜尿增多,尿比重偏低等现象,病情进一步发展,由慢性氮质血症发展到
尿毒症症群。约17%~25%痛风患者死于肾功能衰竭。由于痛风患者常伴有
高血压、
动脉硬化、
肾结石、
尿路感染等疾患,所以痛风性
肾病可能是综合因素的结果。
(2)
急性肾功能衰竭 由于大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔,导致尿流梗阻而产生
急性肾功能衰竭症状。此时如给予积极治疗,如多饮水、碱性药物、降低
血尿酸等,病情常可挽回。
(3)尿路结石 原发性痛风患者20%~25%并发尿酸性尿路结石,部分病人
肾结石的症状早于关节炎的发作。继发性
高尿酸血症者尿路结石的发生率更高。细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状,结石较大者常引起肾绞痛、
血尿及
尿路感染症状。纯尿酸结石能被X线透过而不显影,但混合钙盐较多者,可于尿路平片上被发现。
痛风患者常伴
高血压、
高血脂、
动脉硬化、冠心病和Ⅱ型
糖尿病。在年长患者的死亡原因中,心血管因素远远超过肾功能不全的因素。关于痛风与上述疾病之间的联系,一般认为无直接的因果关系,而可能与肥胖、饮食、饮酒等共同因素有关。限制饮食,降低体重常可使高尿酸血症、
糖尿病、
高血压和
高脂血症得到控制。
检查
1.一般化验检查
(1)尿酸检测
血尿酸水平升高,其中男性高于416µmol/L,女性高于357µmol/L。尿尿酸水平受诸多因素影响,临床意义不大,但在鉴别尿酸生成过多或排泄减少方面有一定意义:低嘌呤饮食5天后低于600mg/24小时或普通饮食1000mg/24小时以下为尿尿酸减少。同时应注意血肌酐、血脂及血糖。
(2)肾功能检测 尿液PH值。
2.特殊检查
(1)关节滑液 急性发作时,抽取滑液检查,在光学及偏振光显微镜下显现白细胞内的针状尿酸钠结晶。中性粒细胞增高,通常为(5~75)×109/L,甚至高达1000 ×109/L。
(2)关节滑膜活检 证实有尿酸盐结晶存在。
3.X线检查
(1)早期 可见软组织肿胀,反复发作后,可逐渐出现关节软骨边缘破坏,关节面不规则,关节间隙狭窄,痛风石沉积,出现骨质呈穿凿样改变,有如虫蚀。
(2)腹部平片检测 有无泌尿系结石。
4.双肾B超
诊断
中年以上男性,突然发生第一跖趾、踝、膝等处单关节红肿疼痛,伴
血尿酸盐增高,即应考虑痛风可能,滑囊液检查找到尿酸盐结晶即可确立诊断。一般诊断并不困难。
治疗
本病的防治,不论原发性或继发性,除少数由于药物引起者可停药外,大多缺乏病因治疗,因此不能根治。
1.治疗目的
(1)尽快终止急性关节炎发作。
(2)防止关节炎复发。
(3)纠正高尿酸血症,防治尿酸盐沉积于肾脏、关节等所引起的并发症。
2.急性发作期治疗
患者应卧床休息,抬高患肢,一般应休息至关节痛缓解72小时后才可恢复活动。药物治疗越早越好,早期治疗可使症状迅速缓解,而延迟治疗则炎症不易控制。常用药物有以下几种:
(1)非甾类抗炎药 急性期首选的止痛药物,如双氯芬酸钠或双氯芬酸钾,或塞来昔布、美洛昔康等,症状控制后停药。应用期间注意监测血肌酐水平。
(2)秋水仙碱 非甾类抗炎药无效时可考虑应用,开始时小剂量口服,直至症状缓解或出现药物副作用时停药。用药期间监测不良反应。
(3)糖皮质激素 如果有肾功能不全的患者,急性期可以考虑糖皮质激素。
3.间隙期及慢性期治疗
(1)抑制尿酸生成药物 别嘌呤醇,根据尿酸水平从小量开始逐渐加量。
(2)促进尿酸排泄药物 苯溴马隆。
应强调的是降尿酸药物可能诱发急性关节炎,因此在急性期不宜使用,而且此类药物均应从小剂量开始使用。
4.无症状高尿酸血症治疗
一般治疗包括减肥、控制血脂、减少非必要的利尿剂应用、控制饮食等。同时对共患的
高血压、
高血脂、高血糖等病症予以积极治疗。
降尿酸药物的应用时机目前尚无定论。由于无症状高尿酸血症的患者5%~15%发展为痛风,如有心血管病或其他高危因素,应在血尿酸持续高于480µmol/L时开始规律降尿酸治疗。如无心血管病等高危因素,则可在血尿酸高于540µmol/L开始持续降尿酸治疗。