高泌乳血症
病症名称
泌乳血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经溢乳、无排卵不孕为特征的综合征。
简介
近20几年来关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。
临床表现
原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23~77%。
二、溢乳
典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。
三、不孕
70.71%原发性抑或继发性。系无排卵黄体不健黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。
诊断
一、病史
重点了解月经史、婚育史闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。
二、查体
全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。
三、内分泌功能检查
(一)垂体功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d5~10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occulthyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症
(二)卵巢功能检查:E2、P降低、T升高。
(三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。
(四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。
(五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验
四、泌乳素功能试验
(一)泌乳素兴奋试验
1.促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。
2.氯丙嗪试验(Chlpromazinetest):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。
3.灭吐灵试验(Metoclopramidetest):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。
(二)泌乳素抑制试验
1.左旋多巴试验(L-Dopatest):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。
2.溴隐亭试验(Bromocriptinetest):该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。
并发症
(一)低雌激素反应:见于长期闭经者,如潮红、心悸、自汗阴道干涩性交痛、性欲减退等。
(二)视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退,头痛、晕眩、偏盲和失明,以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。
(三)高雄激素反应:中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。
(四)肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,GH升高。
(五)粘液性水肿:见于合并甲低时。
(六)糖尿病和糖耐量试验异常。
辅助检查
(一)蝶鞍断层:正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(doubleflos);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、likepattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。
(二)电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI):颅内病灶精确定位和放射测量。
(三)造影检查:包括:海棉窦造影(intercavernoussinusvenography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。
眼科检查 包括视力、视野眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。
治疗措施
一、对因和原发病治疗
如祛除不良精神刺激,停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。
二、抗泌乳素-溴隐亭疗法
溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(Levo-Dopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。
三、促排卵治疗
适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。
危害
(1)不孕:高催乳素作用于垂体,抑制促卵泡激素和黄体生成素的分泌。促卵泡激素少,不足以使卵泡成熟,黄体生成素少,不能出现黄体生成素高峰,故不排卵而致不孕。血催乳素浓度升高时,卵泡液中的催乳素水平也升高,雌激素水平降低,颗粒细胞明显减少,分泌孕酮降低,引起黄体功能不全而致不孕或孕早期流产。
(2)月经稀发或闭经:初期月经可能正常,逐渐变为月经稀发以至闭经。闭经时的特点:黄体生成素水平低下,正常波动消失,致无排卵,用雌激素不能引起正反馈,不出现黄体生成素高峰,对氯米芬不起反应。
(3)泌乳:非产后泌乳是高催乳素血症的标志,约占高催乳素血症的1/3~2/3。约30%不伴催乳素升高,与闭经同时存在,常被称为闭经泌乳综合征。高催乳素、闭经、泌乳三者同时存在,则其中2/3病例有垂体肿瘤。
(4)其他:如有垂体肿瘤,可引起头痛,视力减退与视野缺损。由于雌激素水平低下,出现性欲减低、阴道干燥、性交困难和乳房变小等症状。
最新修订时间:2023-09-15 10:28
目录
概述
简介
临床表现
参考资料