CD8分子是一种
白细胞分化抗原,为部分
T细胞表面所具有的一种
糖蛋白,用以辅助
T细胞受体(
TCR)识别抗原并参与
T细胞活化信号的转导,又称为TCR的共受体。表达CD8的
T细胞(
CD8+T细胞)通常在活化后
分化为
细胞毒性T细胞(
CTL),能够特异性地杀伤
靶细胞。
人
白细胞分化抗原(human leukocyte differentiation antigen,HLDA)是指
造血干细胞在分化为不同
谱系、各个
细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,表达的
细胞表面分子。根据
白细胞分化抗原胞外结构的特点,可将其分为不同的家族或者
超家族,如
免疫球蛋白超家族、
细胞因子受体超家族、
整合素家族、
选择素家族等。
国际专门命名机构应用以
单克隆抗体鉴定为主的
聚类分析法,将来自不同实验室的
单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个
分化群(cluster of differentiation,
CD)。因此,
CD编号代表一个或一类分化抗原分子。经过十届国际人类白细胞分化抗原专题讨论会的命名(1982~2014),人
CD的编号已命名至CD371。
自然条件下,CD8通常形成
二聚体,二聚体可以有两种结构。第一种是由一条α链和一条β链组成的异二聚体(CD8 αβ),两条链分别由leu-2a
基因和leu-2b
基因编码。第二种是由两条α链组成的同二聚体(CD8αα),两条链均由leu-2a
基因编码。其中,α链大小约为34-37 kD而β链则为32kD。
这两条
肽链均为
跨膜蛋白,胞外部分通过
二硫键相连接。由于其胞外结构类似于
免疫球蛋白,因此归属于
免疫球蛋白超家族(IgSF)。CD8分子α链和β链的胞外部分均存在一个类
可变区(V样区),V样区和胞膜部分之间是富含
脯氨酸、
苏氨酸和
丝氨酸残基的
铰链区(连接肽)。α链的V样区可以与
主要组织相容性复合体I类分子(
MHCI类分子)
重链的α3
结构域结合。
CD8分子是MHCI类限制性T细胞识别抗原的辅助受体,能够与
MHCI类分子结合而辅助TCR识别其递呈的抗原,并增强
T细胞与
抗原提呈细胞(APC)或
靶细胞之间的相互作用。
CD8分子最重要的功能是参与
TCR识别
抗原所产生的活化信号的转导过程。CD8分子的胞内部分能结合
酪氨酸蛋白激酶p56lck。p56lck激活后,可催化
CD3胞内部分的免疫受体酪氨酸激活基序(
ITAM)中的一个
酪氨酸残基磷酸化,并在细胞内引发
钙离子流,从而将
TCR识别
抗原所产生的活化信号转导入细胞内。
在肠道中,
上皮内淋巴细胞(IEL)也会表达CD8分子,其中CD8 αα分子会和肠
上皮细胞(IEC)表面上的
胸腺白细胞抗原(TL)相互结合。二者结合后,IEL的
增殖速度会受到抑制,防止其在肠内过度增殖,从而在一定程度上预防肠内
炎症反应的发生。