周家怡入行早期在多部无线剧集中亮相，直到2006年，於无线重头剧集《
火舞黄沙》中饰演
兔唇少女
茅小琴，提名《2006年
万千星辉颁奖典礼》最佳女配角，而后渐为人所认识。
2012年加入
王维基的新电视台
HKTV主演《
导火新闻线》，虽然HKTV牌照问题一度影响剧集播放，导火终于在2015年得以播出，周家怡饰演的
方凝获得好评，人气急升。
好多人说周家怡熬足17年终于有出头日，家怡自己却感恩在
tvb的每一天，从来也不觉得是熬。她说自己读训练班是觉得好玩，一路的坚持是因为喜欢演戏，她想成为一个演员而不是明星。旁人眼里打酱油的小角色，在她眼里都是弥足珍贵的锻炼机会。从《
金枝欲孽》开始，看到
戚其义跟其他演员认真分析角色心态，才发现拍剧要做功课。茅小琴是家怡第一个为她
写日记的角色，从此家怡爱上了演戏，也习惯为每个
角色分析背景心态写日记。
2022年3月21人，参演电视剧《反起跑线联盟》。10月6日，主演的青春运动喜剧电影《
深宵闪避球》在中国
香港上映。
2023年，主演的电影《
出租家人》发布海报；8月18日，参演的电影《暗杀风暴》上映；12月30日，参演的电影《
金手指》上映；12月14日，参演的电影《不日成婚2》播出。
2024年4月1日，主演的电影《
出租家人》上映；6月24日，参演电视剧《无人之境》播出；11月9日，参演电影《破·地狱》上映；11月18日，主演的电影《天地拳王》（又名 里应外合）上线，该片于7月15日，在纽约亚洲电影节上映。
周家怡和
佘诗曼惺惺相惜，更曾被传媒写为「擦鞋仔」、「借阿佘上位」。「我交朋友不会事前想她是什么级数的人，只要皐倾就得，所以我从不为些失实的报道而动气。在我眼中，阿佘是一个好有义气的人。我和阿佘在拍《倚天屠龙记》时已认识，两人熟络是因为拍《
无名天使3D》。有次我同她坐在一个艺员的车上，被尾随架车撞到，对方不肯认错。我下车和对方理论，之后阿佘也下车和对方理论，佢咁红都肯咁做，我觉得佢份人好有义气，而且说话好直，什么都会讲出来，呢个朋友交得过。」
周家怡拥
港大法律
高级文凭，更以十个A佳绩毕业。事关周爸爸觉得个女入行17年，系17年，都系二打六，故开始为其前途担心。可是周家怡没有认真想过当律师；考文凭，只为令父母安心、让她可以继续演戏的梦想。「如果要做律师就一定要继续读上去，但我真系好锺意演戏，未打算放弃演艺工作，所以决定留低再行落去。