孟鲁司特，英文名：Montelukast，Montelukast sodium Chewable Tablets， Singulair主要成份及化学名称为：孟鲁司特钠，[R-(E)]-1-ff[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠，分子式：C35H35CINNaO3S。

分子量：608.18

【适应症】

本品适用于1 5岁至1 5岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及 预防运动诱发的支气管收缩。 本品适用于15岁及15岁以上成人以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

个别咀嚼剂型适用于2岁及2岁以上儿童及成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及 预防运动诱发的支气管收缩。也适用于2岁及2岁以上儿童及成人以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。

【禁忌症】

对本品中的任何成份过敏者禁用。

【不良反应】

一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

15岁及15岁以上哮喘患者 已在大约2600名1 5岁及1 5岁以上的成年患者中进行了临床研究， 评价了本品的使用情况。在两项设计相似．安慰剂对照的12周临 床试验中．本品治疗组中≥1%的患者出现的比安慰剂组高且与药 物相关的不良事件是腹痛和头疼。但这些不良事件的发生率在两 组间无显著差异。 在临床研究中．累积已有544名患者使用本品治疗至少6个月、253 名患者治疗1年、21名患者治疗2年。随着使用本品治疗时间的延 长．不良事件发生的情况无改变。

15岁及15岁以上季节性过敏性鼻炎患者 已在2199名15岁及15岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行了临床研究．评价本品的安全性情况。每天早晨或夜间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中．本品治疗组中的不良事件发生率低于1%．且未发现有与药物相关．发生率高于安慰剂组的不良事件。在为期4周的安慰剂对照临床试验中．安全性情况与2周临床试验一致。在所有的临床研究中．嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

本品上市使用后有以下不良反应报告：

免疫系统紊乱：超敏反应(包括过敏反应、管性水肿、皮疹、瘙痒、荨麻疹和罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润)。

神经及精神系统紊乱：夜梦异常和幻觉、嗜睡、兴奋．激惹、包括攻击性行为．烦躁不安、失眠、感觉异常/触觉障碍及较罕见的癫痫发作。

消化系统：恶心、呕吐、消化不良、腹泻．ALT和AST升高．罕见的胆汁淤积性肝炎：

此外还有关节痛，包括肌肉痉挛的肌痛；出血倾向增加；心悸和水肿。

口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此．不应用于治疗急性哮喘发作。

虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入皮质类固醇剂量．但不应用本品突然取代吸入或口服皮质类固醇。

接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身皮质类固醇剂量对．极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变(有时诊断为Churg-Strauss综合征——一种系统性嗜酸细胞性血管炎)。

虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系．但在接受本品治疗的患者减少全身皮质类固醇剂量时．建议应加以注意并作适当的临床监护。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

无妊娠妇女研究资料．除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。

尚不明确本品是否能分泌进乳汁中。由于许多药物均可分泌进乳汁．本品应慎重应用于哺乳期妇女。

【药物相互作用】

本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、强的松、强的松龙、口服避孕药(乙炔雌二醇/炔诺酮35/1)、特非那定、地高辛和华法林。

在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)减少大约40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。

体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。孟鲁司特钠会抑制主要通过CYP28进行代谢的药物的代谢(如紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈)然而，目前尚未进行体内的药物相互作用试验。

【用法与用量】

每日一次．每次一片(10mg)。哮喘病人应在睡前服用。季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。 同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。 15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次一片(10mg)。 一般建议 以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 老年患者、肾功能不全患者、转至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。 本品与其它治疗哮喘药物的关系 本品可加入患者现有的治疗方案中。 减少合并用药物的剂量： 支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者．可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应(一般出现在首剂用药后)。根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。 吸入皮质类固醇对接受吸入皮质类固醇治疗的哮喘息者加用本品后．可根据患者的耐受情况适当减少皮质类固醇的剂量。应在医疗监护下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入皮质类固醇。但不应当用本品突然取代吸入皮质类固醇或遵医嘱。

【药理毒理】

半胱氨酰白三烯(LTC,．LTD,．LTE,)是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(Cyd_T)受体结合。l型半胱氨酰白三烯(CysLT,) 受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞}和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与 哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻I为 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。 本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效1：3服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对 CysLT 受体有高度的亲和性和选择性与其它有药理学重要意义的气道受体（如类前列腺素、胆碱能和β一肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC, LTD．和LTE·与CysLT，受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。

急性毒性 在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000mg/kg(小鼠和大鼠的剂量分别为15，000mg/m2和29．500mg/m2)时。未出现死亡。此剂量为最大测试剂量(口服．LDso>5000mg/kg)． 相当于成人每日推荐剂量的25，000倍。

长期毒性 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达1 4周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时。未发现毒理学指标有任何影响。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。

致癌性 在大鼠口服剂量高达每天200mg/kg,用药106周的研究 和小鼠口服剂量高达每天100mg/kg、用药92周的研究中。都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1 000倍 和500倍。

致突变性 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V一79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性．孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中．无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg(3600mg/m2)(成人每天推荐剂量的6000倍)的孟鲁司特钠后．未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。

生殖毒性 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达每天800mg/kg 和雌性大鼠口服剂量高达每天100mg/kg的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和 500倍。

在对发育的毒性研究中．当给大鼠使用剂量高达每天400mg/kg和 给兔使用剂量高达每天100mg/kg的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特 钠的情况．并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

【药代动力学】

吸收 孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血浆药物浓度于3小时(Tmax)达到峰值浓度(Cmax)。平 均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和 Cmax 无影响。临床研究显示进食后任何时间服用10mg薄膜包衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。

分布 99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态表观分布容积平均为8—11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示．只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。

代谢 孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中．成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。

在体外使用人肝徽粒体进行的研究显示．细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4． 2C9、1A2、2A6、2c19或2D6．

排泄 在健康成人中孟鲁哥特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86% 的放射活性．尿中测出的量<0．2%。一结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。

在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内．孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（-14%）。

特殊患者 对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全 的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全(Child—Pugh评分>9 分)的患者使用孟鲁司特的临床资料。

研究纳入的360例轻度持续哮喘患儿(男孩6.4~9.4岁,女孩6.4~8.4岁,Tanner分期均为Ⅰ期)被等比例随机分为3组:5 mg孟鲁司特治疗组、倍氯米松吸入治疗组(200 μg,每日2次)和安慰剂组,治疗期为56周。90%的患儿完成了该研究,研究者通过监测患儿的身高增长速率评估药物对生长的影响。

结果显示,孟鲁司特组和安慰剂组患儿的身高增长速度无显著差异(1年平均差0.03 cm);吸入倍氯米松组患儿身高平均增长速度低于安慰剂组或孟鲁司特组患儿(分别相差0.78 cm和0.81 cm,P值均<0.001)。吸入倍氯米松治疗的患儿骨转换指标不均衡,而孟鲁司特治疗组则无此异常。[Ann Allergy Asthma Immunol 2006, 96(6): 800]

全球领先的决策资源公司（decision resources）预测分析，美国，欧洲，日本的哮喘病销售额将从2004年的147.5亿美元以年增长率3%的速度到2014年的184亿美元。国内的哮喘病药物销售也超过50亿人民币。

Montelukast的销售额从2006年的35亿美元上升到2010年41亿美元，呈现出15%的增长率。国内治疗哮喘药物市场方面，Montelukast的份额从2005的8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。销售额在2009年达到72亿人民币。

2015年10月28日，据国外媒体报道，目前，科学家最新研究显示，一种普通哮喘药物能够有效减缓、甚至阻止老年痴呆症。

科学家发现一种叫做孟鲁司特的药物能够逆转老鼠大脑老年化，该药物还能用于治疗过敏反应，不久将用于治疗老年痴呆症患者。老龄化老鼠服用该药物之后进行记忆和智力测试，结果显示它的表现像年轻老鼠一样。

老龄化老鼠年龄为20个月，这相当于人类年龄65-75岁之间。在一项测试中，老鼠放置在水盆里，它们必须寻找一个隐藏的逃离通道。服用孟鲁司特药物6个星期之后，测试效果显示老龄老鼠完成测试的时间与年轻老鼠相近。

奥地利帕拉塞尔苏斯医科大学神经系统科学家路德维格-艾格纳(Ludwig Aigner)发现孟鲁司特药物能够阻止大脑中引发炎症的受体。这些受体与神经变性疾病有关，例如：阿尔兹海默症、帕金森氏综合症和亨廷顿氏舞蹈症。

白三烯受体也发现存在于新神经细胞形成的大脑部分，测试显示，老龄老鼠服用孟鲁司特药物之后，受体感染率降低了80%。艾格纳带领研究小组发现孟鲁司特药物显著提高了血脑屏障的强度，血脑屏障能够阻止感染影响大脑组织。

同时，孟鲁司特药物能够提升年轻老鼠神经细胞生长率50%。艾格纳博士说：“从结构上讲，老鼠服用孟鲁司特药物之后大脑能够恢复活力，我认为该药物能够逆转与老年化身体损伤有关。我们能够100%恢复老鼠学习和记忆能力，达到年轻老鼠的水平。”

艾格纳在上周芝加哥召开的神经系统科学会议上发表了这项最新研究报告。英国帕金森氏综合症慈善机构研制开发主管亚瑟-罗奇(Arthur Roach)说：“这是一个非常有希望的治疗方案，该药物能够逆转大脑老年化现象。”