当时，嫁于
乌孙的和亲公主
解忧公主上书说：“匈奴出动骑兵在
车师围猎，车师与匈奴勾结在一起，共同侵略乌孙，请天子救救我们。”汉朝准备军队与战马，商议进攻匈奴，正遇上汉昭帝驾崩，汉宣帝即位。
本始二年（前72年），汉宣帝派遣常惠出使乌孙。解忧公主与昆弥（乌孙王称号）
翁归靡都派遣使臣，通过常惠向汉朝请求救援说：“匈奴接连出动大部队进攻乌孙，占领车延、恶师等地，抢掠百姓离去，派使者威胁求娶公主，想断绝乌孙与汉朝的关系。昆弥愿意出动全国的一半精兵，自己供给五万人马，尽力进攻匈奴。恳请天子出兵援救公主、昆弥！”
翁归靡亲自率领
翕侯以下五万多骑兵，从西方进入到右谷蠡庭，俘获匈奴
单于的父辈与嫂嫂、公主、名王、骑将等以下三万九千多人，缴获马、牛、驴、骡、骆驼五万多，羊六十多万，共计七十多万，乌孙自取俘虏，常惠带着十多名官兵跟随昆弥回来，还没到乌孙，有个乌孙人偷了常惠的官印、绶带、节杖。常惠回国，自以为要被杀头。当时汉朝的五位将军都没立战功，汉宣帝因常惠奉命出使能够获胜，于是封常惠为长罗侯。
汉宣帝又派遣常惠携带黄金、钱币返回乌孙，赏赐有功的乌孙贵族。常惠于是上奏汉宣帝说：“
龟兹国曾杀害汉朝校尉赖丹，没有受到惩处，请求顺路进攻龟兹。”汉宣帝没有同意。大将军
霍光指示常惠根据实际情况，见机行事。
常惠与官兵五百人一同到达乌孙，返回时经过龟兹，调动龟兹西边国家的军队二万人，命令副使调动龟兹东边国家的军队二万人，乌孙军队七千人，从三面进攻龟兹，军队还未交战，常惠先派人指责龟兹此前杀害汉朝校尉赖丹。龟兹王谢罪说：“那是我父王时误听贵族权臣姑翼的话造成的错误，我是无辜的。”常惠说：“既然如此，那就把姑翼抓来，我放了你。”龟兹王将姑翼逮捕，送交常惠，常惠杀死姑翼后回国。
元康二年（前64年），翁归靡通过常惠上书汉宣帝，请求立其子
元贵靡为嗣王，使他能继续与汉朝公主通婚，与匈奴完全绝交，并以马和骡各一千匹作为聘礼。汉宣帝同意，便以解忧公主弟弟的女儿
刘相夫为公主，派常惠为助手，持使节者共四名，护送刘相夫到敦煌。
还没有出塞，便得知翁归靡去世，乌孙的要员们共同依照原来的约定，立
岑陬之子
泥靡继承昆弥之位，号称狂王。常惠上书：“请求让刘相夫在敦煌等候，常惠驱马到乌孙去，斥责他们不立元贵靡为昆弥，然后回来迎护刘相夫。”汉宣帝将此事交由大臣们讨论，
萧望之认为：“乌孙动摇不定，难以结为盟友。解忧公主在乌孙四十多年，夫妻之情并不亲密，边境未能安宁，这已为事实所验证。如今，刘相夫由于元贵靡没有即位，故返回中原，不失信于夷狄，这是中原的大幸。如果刘相夫不止步，就会兴起徭役，成为弊政的根源。”汉宣帝听从其主张，将刘相夫召回。
起初，解忧公主的仆人
冯嫽能写隶书，明白事理，曾经携带符节充任公主的使者，到各城国进行赏赐，解忧公主很敬重她，称她为冯夫人。冯嫽嫁给了乌孙的右大将，右大将与
乌就屠很亲密，都护郑吉派冯嫽劝乌就屠投降。乌就屠害怕起来，说情愿领有较小的称号归顺汉朝。汉宣帝命令乌就屠到常惠的驻地
赤谷城，立元贵靡为大昆弥，乌就屠为小昆弥。后来，小昆弥乌就屠没有将翕侯们管辖的人口如数归还给大昆弥元贵靡，汉宣帝再派常惠率领三名校尉驻扎在赤谷，为大小昆弥划分各自的人口和地界，大昆弥分得六万多户，小昆弥分得四万多户。
三年后，常惠去世，赐谥号为壮武侯。封爵传到曾孙，东汉
建武年间（公元25年―56年）才中断。
常惠出兵西域。击败长期控制西域的匈奴并团结
乌孙、
莎车、疏勒、打败
龟兹，使丝绸之路进一步畅通，中西商旅来住不绝，也促成了龟兹与汉政府的联系。常惠率汉军与乌孙军击败匈奴，在西域引起震动，龟兹王
绛宾出于政治考虑，决定与汉加强联系，匈奴日逐王降汉。在绛宾的支持下，西汉政府得以在龟兹东边的边防重镇乌垒（今轮台东）设
西域都护府，是与常惠分不开的。