李从曮不到二十岁就被授为咨议参军，赐绯鱼袋，不久遥领
彭州副使，兼任凤翔衙内都
指挥使。后任岐王府行军司马、检校太傅，出为泾州（
彰义军）
两使留后。
后唐庄宗灭梁后，李从曦受父命，于
同光元年（923年）十一月以彰义节度使兼侍中的职衔出使后唐，后唐为笼络李茂贞，晋封李从曮为中书令，李从曮回到凤翔后，力主向后唐称藩。李茂贞遂决心归附后唐，不久即去世，遗命李从曮为权知凤翔军府事、凤翔留后。同光二年（924年）五月，后唐正式任命李从曮为凤翔节度使，其弟
李从昶镇泾原，基本维持原状。
同光三年（925年）九月。后唐庄宗遣魏王
李继岌、枢密使
郭崇韬率军伐蜀，李从曮为供军转运应接使，负责后勤保障。李从曮不仅竭力供军，而且还亲率岐军开赴前线，随大军进入成都，平定
前蜀。同光四年（926年）正月，李从曮奉命押解
王衍及其宗族百官班师回军。二月，李从曮赶至凤翔，留守的监军使柴重厚却“拒而不纳”，并“促令赴阙”。李从曮只得东行，不想刚到
华州，洛阳发生
兴教门之变，庄宗身亡，
李嗣源继位，是为明宗。明宗为稳定时局，安抚凤翔，下令处死柴重厚，继续以李从曮镇凤翔，维持凤翔及
泾原两镇的自治状态。后唐明宗
天成元年（926年）五月，朝廷加凤翔节度使、检校太尉兼
中书令李从曮为检校太师。九月准预皇子之列，正式取得“从曮”之名。
长兴元年（930年）二月，明宗在南郊祭天，李从曮入觐陪祭。明宗趁机命李从曮移镇
宣武军（今河南
开封），封为岐国公，另以宣徽使朱弘昭代镇凤翔。而在此之前的一年前即天成四年（929年），李从昶已移镇
华州，李金全代镇泾原，李茂贞一族在凤翔、泾原两镇的统治暂告终结。
长兴四年（933年），李从曮改任
天平军（今山东
东平）节度使，翌年得以重镇凤翔。这主要是因为时任凤翔节度使的潞王
李从珂对闵帝
李从厚不满而自凤翔起兵夺位。李从珂率军将行之时，凤翔军民拦马遮道，请以李从曮再镇凤翔，李从珂当即应允。李从珂攻入
洛阳、即位称帝之后，就任命李从曮为凤翔节度使，转封秦国公。七月，李从珂又进封李从曮为西平王。
后晋立国后，高祖
石敬瑭无暇顾及
秦陇，对凤翔节度使李从曮羁糜笼络而己。他于
天福二年（937年）正月，增加李从曮的食邑实封。五月，进封李从曮为岐王。天福三年（938年）三月，又转封为秦王。天福五年（940年）， 加李从曮之母刘氏封号为“秦国贤德太夫人”。
石重贵嗣位后，李从曮又加守
太保。
开运三年（946年）十月，秦王李从曮卒于任上，后晋追赠其为
尚书令。
《
旧五代史》：从曮少敏悟，善笔札，性柔和，无节操。当庄宗新有天下，因入觐，献宝装针珥于皇后宫，时以为
佞。但进退闲雅，慕士大夫之所为，有请谒者，无贤不肖皆尽其敬。镇于岐山，前后二纪，每花繁月朗，必陈胜会以赏之，客有困于酒者，虽吐茵堕帻而无厌色。左右或有过，未尝笞责。先人汧、陇之间，有田千顷、竹千亩，恐夺民利，不令理之，致岐阳父老再陈
借寇之言，
良有以也。