毛修之（375年～446年），字敬之，荥阳郡阳武县人，出身荥阳毛氏。东晋豫州刺史毛宝曾孙，宣城内史毛穆之之孙，征虏将军毛瑾之子。

毛修之有大志，多读史籍，荆州刺史殷仲堪请他为宁远参军。

隆安三年（399年），江州刺史桓玄出兵袭击荆州，逼殷仲堪自杀，桓玄自兼荆州。毛修之跟随桓玄，历任后军、太尉、相国参军，又因其通晓音律，又能骑射，故得桓玄赏识。桓玄篡位后又以毛修之任屯骑校尉。

元兴三年（404年）刘裕起兵讨伐桓玄，桓玄兵败逃出建康（今江苏南京），毛修之亦随之西逃。桓玄及后在峥嵘洲（今湖北鄂城县东）再败于刘毅，于是撤返江陵（今湖北荆州市荆州区），当时桓玄部众人心离散，桓玄意图西奔汉川。当时毛修之却力诱桓玄入蜀，最终桓玄在途经枚回洲时被益州督护冯迁所杀。

元兴三年，晋安帝复位，毛修之任骁骑将军。不久毛修之至建康，刘裕任命毛修之为自己的镇军咨议参军，加宁朔将军。不久毛修之再迁右卫将军。刘裕因毛修之有杀死桓玄的功劳，其父亲毛瑾和伯父、益州刺史毛璩又在蜀地，故屡次提升毛修之，以图为外援。

义熙元年（405年），毛璩派往荆州讨伐桓振的军队叛变，军中推举参军谯纵为主。接着叛军进攻涪城（今四川绵阳涪城区），杀害毛修之的父亲毛瑾，后又攻陷成都（今四川成都），杀害毛修之的伯父毛璩等人，建立西蜀。

义熙二年，刘裕表毛修之为龙骧将军，并配给军队入蜀讨伐。同时刘裕令益州刺史司马荣期、文处茂、时延祖等一起进讨。毛修之到宕渠时，司马荣期被参军杨承祖所杀，毛修之退守白帝（今重庆奉节县东）。

义熙三年（407年），毛修之派参军严纲与汉嘉太守冯迁联兵进攻杨承祖，将其击杀。当时原本与司马荣期讨伐谯纵叛军的文处茂等军尚在巴郡，毛修之派了振武将军张季仁领五百兵会合文处茂。荆州刺史刘道规也派奋武将军原导之率一千兵入蜀，让毛修之指挥。毛修之派遣张季仁与原导之一同进军。

当时益州刺史鲍陋拒绝进军，毛修之于是上表朝廷陈情，最终刘裕派冠军将军刘敬宣率文处茂、时延祖等进攻西蜀。可是，刘敬宣所率主力却在黄虎（今四川绵阳东南）被谯道福所阻，无法前进，最终逼于粮尽和疫病而撤军，无功而返。不过战后谯纵就交出毛璩、毛璠等人的尸体让毛修之举丧，其他毛氏家眷都得放回东晋。

义熙六年（410年），卢循率大军进攻建康，其时尚在为父服丧的毛修之受任命为辅国将军，加宣城内史，驻守姑孰（今安徽当涂）。卢循派部将阮赐进攻，被毛修之打败。同年刘裕在灭南燕后回防建康，卢循退兵江州，后将军刘毅回到姑孰，毛修之任刘毅的后军司马。后来毛修之因为长期任用未成年的吏僮而获罪，被免去将军、内史官之职。

义熙八年（412年），刘毅迁卫将军、荆州刺史，毛修之亦转卫军司马、辅国将军、南郡太守身份随刘毅到荆州。同年刘裕讨伐刘毅，刘裕派王镇恶袭击江陵，并在江陵城中与刘毅决战，当时毛修之尽力抵抗王镇恶，但终失败，刘毅出逃后不久自杀。因毛修之与刘裕早已成了深交，故此毛修之虽然协助刘毅抵抗但刘裕还是宽宥了他。

同年十二月，刘裕派朱龄石进攻西蜀，毛修之亦曾坚持领兵出战，不过刘裕担忧毛修之会因家仇而大肆杀戮，谯氏知与毛氏有仇隙亦会死战到底，因而拒绝了毛修之的请求。毛修之随后返回建康，当过黄门侍郎，后再任右卫将军。

义熙十一年（415年），刘裕讨伐司马休之，毛修之又任刘裕咨议参军，进冠军将军，领南郡相。

刘裕意图北伐后秦，先派毛修之修治芍阪，开田数千顷。

义熙十三年（417年），刘裕率北伐军进至彭城（今江苏徐州市），又令毛修之在当地营建府舍，转相国右司马。同年刘裕灭后秦，毛修之以本官受河南、河内二郡太守，行司州事，戍守洛阳（今河南洛阳市），并修治洛阳城垒。刘裕来到洛阳巡视，因毛修之的功劳而赏赐他时值二千万钱的衣服和器物。

义熙十二年，刘裕灭后秦后班师，留下次子桂阳公刘义真为安西将军，镇守关中。

义熙十三年，安西司马王镇恶被沈田子杀害，毛修之于是代任其职。不过，其时关中已遭胡夏军队攻击，刘裕派朱龄石前往关中代替刘义真，召刘义真东归建康。胡夏将领赫连璝率军追击，晋军战败，毛修之与刘义真失散，毛修之逃到了一个高峻的山坡。当时已有晋军的逃兵已先走上了山坡，其中一些曾被毛修之处罚过的人伺机报复，用戟掷向他，毛修之伤到额头掉下山坡，被夏军所俘。

夏国承光四年（428年），夏国皇帝赫连昌被北魏所俘，毛修之亦随之转归北魏。昔日毛修之在洛阳对嵩高山的道士很恭敬，而北魏太武帝亦十分尊敬和信任道士，于是毛修之在道士的庇护下保住性命，毛修之被迁往平城。太武帝让毛修之统领吴兵，曾命他讨伐柔然可汗大檀，以战功获任命为吴兵将军，领步兵校尉。后毛修之又因随太武帝攻打平凉（今甘肃平凉市）而获授散骑常侍、前将军、光禄大夫。毛修之曾为北魏一个尚书制作羊羹，尚书觉得这是世间美食，于是上呈太武帝。太武帝大喜，毛修之就因擅长烹调南方菜肴而得以亲近太武帝，太武帝任命毛修之为太官尚书，封南郡公，加冠军将军，并长留在太官主掌御膳进呈。

后毛修之又随太武帝进攻北燕都城和龙（今辽宁省朝阳市），率别军攻破三堡，获赐奴婢、牛羊。云中镇将朱修之原为南朝将领，因被俘而到北魏，此时就打算乘卫士都忙于攻城而率吴兵发动叛乱，以求借道北燕循海道南归。但当朱修之将此事告知毛修之，毛修之竟不愿，朱修之见不能成功，于是出奔北燕君主冯弘。而毛修之就以此战功勋迁特进、抚军大将军、金紫光禄大夫，地位次于崔浩。

太延二年（436年），毛修之任外部大官，太平真君七年（元嘉二十三年，即446年），毛修之逝世，享年七十二，获赐谥号恭。

毛修之一生经历复杂，最早跟随荆州刺史殷仲堪，后跟随桓玄，桓玄败亡后跟随刘裕，后又跟随刘毅，刘毅败亡后再归刘裕，后来在关中战败被胡夏所俘，胡夏被北魏所灭后，最终归入北魏。毛修之虽然没有显著的战绩，但他一生经历繁多，见证了那个时代战火四起，风起云涌的特征。

毛修之不信鬼神，所到之处必烧毁寺庙。当时蒋山庙中有健壮的牛马，毛修之将其夺取。

崔浩知道毛修之熟悉书籍，很看重他，经常和他讨论书籍经典。一次二人讨论陈寿著的《三国志》，毛修之表示陈寿曾担任诸葛亮的佐吏，后来陈寿因犯事被诸葛亮下令鞭打百下，所以毛修之认为陈寿怀恨在心，故陈寿在著《三国志》的时候，对诸葛亮的评价是：应变将略，非其所长。

而崔浩却认为陈寿如此评价是合理的，崔浩认为诸葛亮放弃荆州，退入巴蜀并非良策，而多次北伐曹魏更是不自量力之举，最终曹魏采用坚守不战的策略拖垮诸葛亮，崔浩认为诸葛亮不懂得可进则进，知难就应该退的道理，所以诸葛亮并非将才。毛修之听了崔浩的一番分析后认为很崔浩分析得很对。

后来宋将朱修之也被北魏俘虏，毛修之向朱修之询问南朝的政局，朱修之说是现在掌权的是侍中殷景仁

《晋书·卷八十一·列传第五十一》

《魏书·卷四十三·列传第三十》

《宋书·卷四十八·列传第八》