南明昭宗
永历帝朱由榔，
明神宗朱翊钧孙，桂端王
朱常瀛之子，熹宗、威宗、安宗之
从弟。闽事坏，他于广东肇庆称帝，年号永历，在位16年。由于与清军作战不利，逃亡缅甸。永历十五年（1661年），
吴三桂入缅，迫使缅甸王交出昭宗。永历十六年（1662年），昭宗在昆明被吴三桂用弓弦勒死。葬于贵州省都匀市大坪镇高塘山
永历陵。
朱由榔，桂王
朱常瀛子，袭封桂王，
崇祯年间受封永明王。清兵入关后，他流徙广西，居于梧州。公元1646年11月，受
丁魁楚、
吕大器、
陈子壮等人拥为
监国，1646年12月24日（
隆武二年十一月十八日）于广东肇庆即皇帝位，次年（1647年）改为永历元年。
而此时绍宗弟
朱聿鐭称帝于广州，拟建元
绍武。昭宗和文宗在关键时刻却不能团结一致，为争所谓的正统地位而大动干戈，互相攻伐。文宗皇帝称帝仅40多天，广州被攻破，文宗皇帝朱聿鐭自缢殉国。昭宗朱由榔也在清军的进攻下逃往广西。
此时，大明开始与农民军协同抗清。朱由榔先和
李自成的大顺军余部合作。自李自成死后，他的余部分为二支，分别由
郝摇旗、
刘体纯和
李过、
高一功率领，先后进入湖南，与明湖广总督
何腾蛟、湖北巡抚
堵胤锡联合抗清。
永历元年（1647年），郝摇旗部护卫逃来广西的昭宗居柳州，并出击桂林。年底，大败清军于全州，进入湖南。永历二年（1648年），大顺军余部又同何腾蛟、
瞿式耜的军队一起，在湖南连连取得胜利，几乎收复湖南全境。这时，广东、四川等地的抗清斗争再起，在江西的降清将领
金声桓和在广州的降清将领
李成栋先后反清，清军后方的抗清力量也发动了广泛的攻势。一时间，南明控制的区域扩大到了云南、贵州、广东、广西、湖南、江西、四川七省。出现了明季时期第一次抗清斗争的高潮。
但南明内部依旧矛盾重重，各派政治势力互相攻讦，农民军也备受排挤打击，不能团结对敌，这就给了清廷调整的机会。永历二年至四年（1648年—1650年），金声桓、李成栋等反正明军先后被清军剿灭，何腾蛟、瞿式耜等大明重臣相继被俘牺牲，清军重新占领湖南、广西；其他刚刚收复的失地也相继丢掉了。不久，李过病亡，其子
李来亨同其他农民军将领率部入川。
永历六年（1652年），南明接受
大西军余部
孙可望、
李定国联合抗清提议，在贵州安隆所依附了农民军。这时，孙可望、李定国已据有云南全境。这年，李定国发动反攻，率军8万东出广西，下桂林，又攻入湖南、广东。使驻守桂林的清廷定南王
孔有德战败自杀；随后，又在衡州阵斩清军统帅敬谨亲王
尼堪，“两蹶名王，天下震动”。 同时，
刘文秀亦出击四川，克复川南。东南沿海的
张煌言等抗清军队也发动攻势，并接受了永历封号。抗清斗争再次出现高潮。
不幸的是，这时孙可望同李定国之间矛盾爆发，破坏了大好形势。孙可望妒忌李定国功高势大，阴谋杀害李定国。李定国避往广东，希望与
郑成功会师，收复广州，但战斗失利，实力大损。他撤到贵州，接走了被孙可望劫持的永历帝。
永历十三年（1659年），清军三路追逼，永历帝于12月逃亡缅甸，被缅甸人解除武装后安置于草殿，十分困辱。李定国曾多次与缅甸方面交涉，欲迎他回云南，均为缅甸国王拒绝。
永历十六年（1662年），吴三桂进兵缅甸，向缅甸国王索取朱由榔。缅甸国王哇达姆摩刚弑兄自立，内部不稳，无力与吴三桂对抗，只得答应吴三桂的请求，发兵3000，围住永历帝的住所，假称要与永历帝盟誓，要他的随从出屋饮咒水。他的随从次第而出，一个个被杀，共死42人。永历帝自知难以脱身，哭着写信给吴三桂，斥责了吴三桂叛明助清，却又说：“我如今兵衰力弱，命运悬在你的手中，倘若能留我一条活命，我什么东西都愿意给你。”吴三桂不允，仍加紧向缅甸国王催索。缅甸国王派兵士把永历帝连人带座地抬到吴三桂军营，眷属25人哭着相随。吴三桂将他押回云南，拘禁于昆明。吴三桂担心如将他押送北京，中途有被明朝遗民劫夺的危险，经清廷批准，于4月14日，将永历帝及其眷属25人押到昆明篦子坡绞死。从此，篦子坡改名为
逼死坡。