窦怀贞（？~713年），又名窦从一，本姓纥豆陵氏，扶风平陵（今陕西省咸阳市秦都区平陵乡）人。
唐朝宰相，隋朝西平太守
窦彦之孙，左相
窦德玄之子。
窦怀贞年轻时很有声誉，衣服俭素，不好玩乐，曾担任清河县令，政绩显著。他后来又历任
越州都督、
扬州大都督府长史，以清廉干练著称。
神龙二年（706年），窦怀贞升任
御史大夫，兼检校雍州长史。当时，
韦皇后及
安乐公主干预朝政。窦怀贞却谄媚逢迎，还改名从一，以避韦皇后之父
韦玄贞的名讳，自此名声渐损。后来，窦怀贞又娶韦皇后的乳母王氏为妻，并以国㸙（㸙指乳母的丈夫）自居。
景龙元年（707年），
监察御史魏传弓欲弹劾
内常侍辅信义。当时，宦官势大，窦怀贞对宦官尤其敬畏。他对魏传弓道：“辅常侍深受安乐公主信任，你怎敢弹劾他？”魏传弓道：“这些人败坏王纲，若能杀了他，死也无恨。”窦怀贞虽无言以对，但仍极力劝阻。
景云元年（710年），相王李旦之子
李隆基发动唐隆政变，诛杀韦皇后、安乐公主等人。窦怀贞闻变，亲手将妻子王氏杀死，持首级向
李旦请罪。不久，李旦继位，是为
唐睿宗。窦怀贞被贬为
濠州司马，后又改任
益州长史，并恢复原名。
景云二年（711年），窦怀贞被召回朝中，任
殿中监，后升任左御史大夫、
同中书门下平章事，封中山
县公。九月，他又改任
侍中。当时，太平公主干涉政务，窦怀贞便依附于她。每次退朝都要到公主府中请安。唐睿宗为
金仙公主、
玉真公主营建道观，耗费数万。群臣皆劝谏，惟有窦怀贞极力赞成，还亲自监督造作。族弟
窦维鍌劝道：“您身为宰辅，应该考虑怎么辅佐天子，怎能整日做这些事情？”窦怀贞不答，仍旧监督工事。当年十月，唐睿宗登上
承天门，道：“如今朝廷政教存在很多缺陷，各地水旱成灾，国库日趋枯竭，官吏日益增多，这虽是朕德行浅薄所致，也和诸位宰相不称职有关。”于是将
韦安石、
郭元振、窦怀贞、
李日知、
张说五人同时罢相。窦怀贞被贬为左御史大夫。
先天元年（712年），窦怀贞再次拜相，担任
同中书门下三品，兼
太子詹事，并监修国史。七月，相士对窦怀贞道：“你将有灾难。”窦怀贞大惧，请求解除官职，入安国寺为奴。唐睿宗虽同意，但不久又任命他为尚书右仆射兼御史大夫，
平章军国重事。同年八月，唐睿宗禅位于太子李隆基，是为
唐玄宗。窦怀贞升任
尚书左仆射，并进爵魏国公。
李隆基即位之初，太平公主权倾朝野，七位宰相有五人出自她的门下，朝中文武大臣也大都依附于她。她由此逐渐萌生野心，与窦怀贞、
岑羲、
萧至忠、
崔湜及太子少保
薛稷、雍州长史
李晋等人密谋废立。
开元元年（713年）七月，太平公主定于四日起兵作乱，命左羽林大将军常元楷、右羽林将军李慈率军闯入武德殿，又命窦怀贞与萧至忠、岑羲在
南衙举兵响应。结果尚未行动，消息便已泄露。唐玄宗命龙武将军
王毛仲率军由武德殿进入虔化门，斩杀常元楷、李慈。萧至忠、岑羲也在朝堂中被擒获、斩杀，窦怀贞逃入沟中，自缢而死。唐玄宗命人将窦怀贞的首级斩下，又将他改为
毒姓。
宋祁《新唐书》：性谄诈，善谐结权贵，宦者用事，尤所畏奉，或见无须者，误为之礼。然生平所得俸禄，悉散亲族无留蓄，败时，家惟粗米数石而已。
景龙二年除夕，唐中宗夜宴群臣。他对窦怀贞道：“听说你夫人去世已久，朕今日为你选了个新夫人。”窦怀贞拜谢不止。不久，内侍举着烛台、锦帐、宫扇等一应器具从西廊走出，宫扇的后面站着一个新嫁娘。唐中宗让她与窦怀贞对坐，又命窦怀贞赋《却扇诗》。宫扇移开后，窦怀贞才知道这个新娘是蛮婢出身的皇后乳母王氏。唐中宗大笑，封王氏为莒国夫人，把她嫁给窦怀贞。当时，乳母的丈夫被称为阿㸙，窦怀贞此后每次写奏疏都落款“皇后阿㸙”。人们都讥讽的称他为国㸙，窦怀贞非但不惭愧，还欣然接受。