2003年，出演个人首部电视剧《
当四叶草碰上剑尖时》，从而正式进入演艺圈；同年，凭借《当四叶草碰上剑尖时》获得2003年度万千星辉贺台庆“本年度我最喜爱的拍档（非戏剧组）”。
2005年，出演改编自同名武侠漫画的电影《
龙虎门》，在剧中饰演四眼明；同年，获得TVB无限无线38周年台庆“飞跃进步男艺人候选人”提名。
2008年，出演
郑嘉颖、
周丽淇、
黄宗泽主演的TVB时装剧《最美丽的第七天》，在剧中饰演高峰在美国的儿子阿孝。
2009年，出演郑嘉颖、
王喜、黄宗泽主演的TVB时装励志剧《
烈火雄心3》，在剧中饰演消防员罗克明；同年，陈宇琛与父亲石修担任《欢聚世博全家都来赛—港澳选拔赛》的嘉宾。
2011年，出演
黄浩然、
杨怡、
陈展鹏主演的TVB时装剧《真相》，在剧中饰演康芷欣的徒弟沈乐仁。
2013年，与
惠英红、姜大伟、陈家乐合作主演时装剧《
我阿妈系黑玫瑰》，在剧中饰演重案组警员钟乐山，与惠英红饰演一对母子；同年，与蒋祖曼、梁宝琪合作主演校园儿童剧《四年B班》，在剧中饰演4B班的班主任蒲卓健。
2014年，出演
陈展鹏、
吴卓羲、
陈茵媺主演的TVB警匪剧《叛逃》，在剧中饰演香港十大黑客之一的丁宅东，这是他离开TVB的告别之作。
陈宇琛际遇较佳，在娱乐圈中闯出了名堂，且形象正面、独立性强（网易评）。陈宇琛有艺术家天分（胡杏儿评）。陈宇琛变得成熟了，且事业平稳（石修评）。 陈宇琛入行多年，拍过电视剧、电影，亦做过电台主持，可惜星途平平（香港脉搏评）。