首过消除(first pass elimination):亦称为首过代谢,指某些药物首次通过肠壁或经
门静脉进入肝时,部分可被代谢灭活而使全身循环的药量减少,又称为
首过效应。
首过消除(first pass elimination):内服药物从
胃肠道吸收经
门静脉系统进入肝脏,在
肝药酶和微生物、胃肠道酶和微生物的
联合作用下进行首次代谢消耗,使进入全身循环的药量减少的现象称首过效应,又称“首过消除”。
发生首过消除是因为人的解剖结构和生理作用决定了有这种现象。药物经
消化道吸收后,经门静脉入肝,而肝脏有P450系统(它是
特异性比较低的一群
氧化酶),对很多药物都有
代谢作用。
首过消除应该理解为人体的一种生理现象,不是药物特有的现象。其生理意义在于保护人体免受经消化道吸收入体内的化学
物质的作用(正如一般认为的肝脏是一个解毒器官)。这种生理作用不是针对药物而存在的,而是应对
自然环境中的毒物的防御屏障。只是在
药理学研究时,发现这种现象,把它命名为首过消除。其次就是经消化道吸收药物和其它进入人体的化学物质一样可能要经历首过消除。
没有研究证据说明这种生理作用对人类有什么危害。首过消除明显的药物,口服生物利用度低,和
注射给药比较,口服必须用更大剂量才能达到相当的有效
血药浓度。肝清除药物能力的改变能显著影响血药浓度。在门腔静脉吻合术后,药物可直接进入体循环而导致药物
生物利用度增加,但对首过消除不明显、口服和注射
有效剂量相差不大的药物影响较小。大部分采用静脉
给药、
吸入给药、
舌下给药、
直肠给药、
皮下注射可避免药物的首过消除。
肝首过消除,又称“肝
首过效应”(liver first pass effect):透过胃肠道生物膜吸收的药物经过
肝门静脉入肝后,在肝药酶作用下药物可产生
生物转化。药物进入
体循环前的降解或
失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。