1681年清康熙二十年，日本延宝九年，天和元年，中国农历辛酉年（鸡年）。

1月，清朝康熙皇帝设立了“木兰围场”，塞罕坝是“木兰围场”的重要组成部分。

清政府将靖江王府改作了广西贡院，即举办乡试的地方。

尚维沙的创办人丹尼尔（Daniel JeanRichard）是享誉瑞士制表业界的钟表之父，他在1681年便制造了第一枚腕表，是天才，也是业内翘楚。

1681年发行的《英国议会文书》，因其独特的蓝色封皮得到了“蓝皮书”的称号。

清军至台湾鹿耳门，郑克塽率文武百官迎接王师。大陆和台湾终于和平统一，成为福建的一个府。

3月12日，查理·斯图沃特被加冕为英王查理二世。

英国国王查理二世与下议院在是否驱逐罗马天主教问题上发生争议，查理二世因而将议会迁到了牛津。

4月4日，英国国王查理二世向一个名叫威廉.佩恩的英国人颁发了一个土地特许状，将一块土地送给了他。佩恩将其命名为“宾夕法尼亚”——也就是威廉的森林之意。

俄罗斯督军罗马达诺夫斯基和东乌克兰哥萨克酋长萨莫伊洛维奇的联军击败了土耳其，西乌克兰哥萨克酋长多罗申科被俘虏，押往莫斯科，战争结束。

5月，清廷乘郑经病卒、其子郑克塽年幼初立和台湾本土出现内讧之际，康熙大帝决定发兵统一台湾。

西藏地方政府讨伐拉达克国王，虽然整个战争取得了胜利，但是南寺民军数百名军人，却遭到莫卧尔国王军队的偷袭，许多人被俘，许多人被杀，好多年未能恢复元气。

6月20日重病缠身的董太后，临终前任命原清军将领、投靠郑成功后在驱赶荷兰殖民者战争中屡立战功的刘国轩为“武平侯”，授予“独断军国大事”的大权，同时授予冯锡范主持政务，封为“忠诚伯”。此时郑克塽年幼，冯锡范等人弄权作奸，“东宁小朝廷”处于风雨飘摇。

6月26日，清政府派大理寺卿明爱前往雅克萨城与俄方交涉，要求拆除军事塞堡。并通告俄方，如继续居留，将以武力驱逐之。

7月，侍讲王鸿绪得方旦所刻《中质秘书》，指摘其中有诬枉君上，悖逆圣道，蛊惑民心之处。

法国路易十四颁布的《海事条例》。该制度的产生和存在有其必要性，法律理应对承运人做出一定的倾斜，立法理应重视对承运人的保护。

7月24日晚在福建总督姚启圣和大学士李光地的极力举荐下，康熙再次召见了已年届花甲的施琅，任命他复出担任福建水师提督，批准“专征”。施琅到任后，积极训练水师，督造战船，选拔将领，筹措计划。

8月2日，顾炎武应曲沃进士韩宣之约来到曲沃，继而移居韩村韩宣“宜园”达7年之久，写下了大量关于政治、经济、史学方面的讲稿，曾讲学于曲沃县城内的绛山书院，并整理完成《日知录》。

清军分三路攻进云南昆明，吴三桂的孙子吴世璠自杀。清军最后平定了叛乱势力，统一了南方。

9月，贩运贸易复苏，丝织业转旺，带动了各行各业好转。长江水面商船不绝，市区百货纷呈，酒馆茶楼林立，南京商贸再现生机。其中丝织业从明朝发展到清朝，规模进一步扩大，金陵贡缎盛行全国，云锦更是远销蒙藏边疆。太平天国王朝虽定都南京，但采取“凡屋不许钱买，统由圣库发放”等做法，商贸受到抑制而陷于低谷。

张鹏程由贵州调福建，参加了由福建提督施琅指挥的渡海大战，立下显赫战功，收复台湾后出任台湾总兵。

10月23日，当时的桐城县东乡（现属枞阳县）一户段姓人家喜添人丁，这名小孩长大后练就了一手好篾工手艺，常年在安庆市宜秀区五横乡一带讨生活，然而，他与佛有缘，49岁那年，出家五横乡的源浦寺修行，法号了真。了真大师持戒严谨，上门做工，自备炊具。他在晚年时，曾多次叮嘱弟子，待他圆寂后将其坐于缸内，两三年后开缸观察，如遗体损坏，可任意处置，若遗体完好，则将其迁至寺旁的庵涯建塔供养。了真大师于96岁修成正果登仙，其弟子依嘱而行，若干年后开缸发现，遗体完好如初转为真身。

拉达克国王德雷南杰派兵入侵阿里地区，并相继占领了古格、日土和普兰等地，入侵阿里地区的拉达克军队到处烧杀掳掠，给阿里人民带来了空前的灾难。

清廷开辟东北大御路，每隔50里或80里设有驿站一座，赫尔苏驿站是古伊通州境的五个驿站之一。

8月——维他斯·白令，丹麦-俄罗斯探险家出生。（逝世1741年）

二月初十——爱新觉罗·胤禩 (1681-1726) 清康熙帝第八子出生。爱新觉罗·胤禩 (1681-1726) 清康熙帝第八子，雍正帝异母弟，生于康熙二十年二月初十日（1681年3月29日）未时，卒于雍正四年九月初十日（1726年10月5日），享年45岁。

明末清初著名的散文家魏禧逝世。（出生1624年）

2月，长期主政台湾的郑经（郑成功之子）逝世。

康熙二十年（1681）十月，清军各路将帅以重兵围困昆明，吴世璠据而死守。康熙帝谕迅速攻城。十八日，攻取昆明的战役开始。是时，征南大将军赖塔进军银锭山，绥远将军蔡毓荣领兵夺取重关和太平桥，勇略将军赵良栋、征南将军穆占等挥军夺至皇阁，并克取东、西二寺。二十二日，清军再次集结兵力，猛攻昆明，赵良栋、蔡毓荣、建义将军林兴珠、征南大将军赖塔分别率部攻取得胜桥、大东门、草海和华浦。吴军将领余从龙等出城投降而又受命入城招抚吴部余众。这期间，吴部将军线緎等密谋，要生擒吴世璠及其心腹郭壮图降清。二十八日，吴世璠闻变自杀，郭壮图及其子也自刎而亡。二十九日，线緎、吴国柱等一些吴部将领开城迎降。清军入昆明城，立擒吴部大学士方光琛及其子侄，并于军前处以磔刑。戮吴世璠尸，传首京师。是役，吴部投降文武官员一千五百八十余人，士卒五千一百三十余名。至此，云南大捷，三藩乱平。康熙帝赋诗曰：“洱海昆池道路难，捷书夜半到长安。”“回思几载焦劳意，此日方同万国欢！”康熙二十一年正月，康熙帝命将吴三桂骸骨分发各省，吴世璠首级由刑部悬挂示众，其死党夏国相凌迟处死，巴养元等五人立斩枭示。余者视参加三藩之乱的情节分别处分。

康熙二十年（1681）七月初九日，翰林院侍讲王鸿绪疏参湖广朱方旦以“邪教煽惑”民众。朱方旦，自号二眉道人，假托修炼术，广招弟子，私刻秘书，宣传孔子后二千二百余年而有他眉山夫子。当时，朱方旦之说流传很广，连平定吴三桂叛乱的宁南靖寇大将军、顺承郡王勒尔锦和湖广巡抚张朝珍都相信，称“朱方旦果一奇异神人”，还赠他“至人里”、“圣人堂”、“圣教帝师”诸匾额。康熙帝览奏后，谕示应重加惩治。康熙二十一年二月，湖广巡抚王新命逮捕了朱方旦及其主要弟子，列朱方旦“诡立邪说”等罪名，立即斩首。其弟子顾齐宏、陆光旭、翟凤彩等处以斩监候。

最后一只渡渡鸟在1681年2月被杀害。