上海—武汉高速公路（Shanghai–Wuhan Expressway），简称“沪武高速”，编号G4221，是中国境内连接上海市和湖北省武汉市的高速公路，为中国国家高速公路网上海—成都高速公路（G42）的并行线之一。

2004年，国务院审议通过《国家高速公路网规划》。规划采用放射线与纵横网格相结合的布局方案，形成由中心城市向外放射以及横贯东西、纵贯南北的大通道，由7条首都放射线、9条南北纵向线和18条东西横向线组成，简称为“7918网”。其中18条东西横向线的第10条为上海—成都。

2013年6月20日，中华人民共和国交通运输部颁布《国家公路网规划（2013—2030年）》，该版规划又称作“71118工程”，在“7918工程”的基础上增加了若干联络线，其中包括上海—武汉高速公路（简称“沪武高速公路”），编号为“国家高速G42S”。

2017年9月7日，中华人民共和国原国家质量监督检验检疫总局（已并入市场监督管理部）颁布《公路路线标识规则和国道编号》（GB/T 917-2017，取代GB/T 917-2009），上海—武汉高速公路编号将由“国家高速G42S”变更为“国家高速G4221”。11月，无为至庐江、桐城至岳西段项目环境影响报告获批。

2018年5月11日，江苏环保公众网对沪武高速公路太仓至常州段扩建工程环境影响报告进行了全本公示，显示本段沪苏省界-太仓北枢纽扩建为8车道，太仓北枢纽-董浜枢纽扩建为10车道。

2022年8月，沪武高速公路太仓至常州段扩建工程已获交通运输部批复，先导段施工图已通过省交建局审查。

2001年11月，沪苏界至常熟段开工。12月20日，上海段通车。

2004年8月16日，沪苏界至武进段建成通车。

2006年10月9日，皖鄂界至武汉新洲段开工。

2007年9月29日，武进至溧水段建成通车。

2008年9月6日，武汉新洲至武汉城区段建成通车。

2009年12月24日，皖鄂界至武汉新洲段通车。

2011年1月16日，和县至含山段开工建设。12月20日，岳西至皖鄂界段举行开工仪式。

2013年12月31日，溧水至含山段正式通车。

2015年3月31日，含山至无为段开工建设。12月31日，岳西至皖鄂界段全线开通运营。

2017年12月30日，含山至无为段正式通车。

2018年11月28日，岳武高速东延线潜山段工程开工仪式在源潭镇光辉村境内老虎岩举行。

2022年9月29日，庐江至桐城改扩建项目建成通车。12月，沪（上海）武（武汉）高速公路巢湖段路基工程已全部结束，正式进入路面沥青摊铺阶段。

2023年2月10日，连接长三角城市群的交通“大动脉”——沪武高速公路太仓至常州段扩建工程开工建设。7月30日，上海段拓宽工程通车。9月25日上午，沪武高速博望互通立交工程A匝道连续梁7＃墩“0号块”浇筑完成。10月，无岳高速项目工程已全面完工，计划10月底通车。10月，沪武高速改扩建工程江阴先导段项目徐霞客枢纽互通式立体交叉C跨主线桥首件盖梁顺利浇筑完成。10月18日，上海至武汉高速公路无为至岳西段无桐新建段、桐岳新建段通过交工验收。10月28日，上海至武汉高速公路无为至岳西段（无岳高速）建成通车，标志上海至武汉高速公路全线通车。

2024年4月15日，沪武高速博望互通立交全线A、D、E匝道桥（共523.2m）支架现浇连续梁圆满完成施工任务。5月6日，沪（上海）武（汉）高速博望互通立交工程项目连续梁中跨合龙。6月18日，中铁四局一公司承建的沪（上海）武（汉）高速博望互通立交工程全线沥青摊铺完成。该项目互通立交全长1.5公里，主要施工内容包括连接S442省道道路1.9公里、1座互通收费站及1处收费站管理区。7月22日，安徽省人民政府批复同意在G4221沪武高速公路设立博望收费站。7月25日，G4221沪（上海）武（汉）高速博望互通立交工程通车。8月，沪武高速公路太仓至常州段扩建项目江苏常熟段全线进入施工阶段。8月19日，沪武高速公路太仓至常州段扩建工程主体施工项目中标公示结束，标志着无锡段扩建工程即将全线施工。10月17日消息，从无锡市自然资源规划局获悉，沪武高速公路扩建工程无锡段用地在沿线城市中率先通过国务院批准。10月25日，沪武高速项目首根桩基开始施工，按下了项目桥梁工程施工的“启动键”。11月9日，沪武高速扩建工程江阴段首座跨路桥锡澄路段桥梁正式拆除，标志着江阴段主线施工全面启动。11月11日，无锡段主线施工正式开工。11月28日，沪武高速扩建工程无锡段关键节点、全线唯一一座系杆拱桥——锡澄运河大桥南半幅顺利拆除，为沪武扩建项目无锡段主线南半幅（往上海方向）全面施工创造有利条件。

沪武高速公路上海段即嘉金高速公路嘉定段，起于上海绕城高速公路（G1503）嘉浏枢纽互通，止于嘉定竹桥镇新浏河桥，全长13.5公里，全程与G15沈海高速公路上海段共线。

沪武高速公路江苏段，起于太仓市沪苏界，经张家港市、江阴市、常州市武进区、常州市金坛区、句容市、南京市溧水区，止于南京市江宁区长岗，由江苏南沿江高速公路和宁常高速、溧马高速公路江苏段组成，全长258.66公里，编号S38。

1、江苏沿江高速公路太仓至常熟董浜枢纽段，全长33.3千米，为双向6车道，设计时速120km/h。全线与G15沈海高速公路共线。

2、常合高速公路江苏段，起于常熟董浜枢纽，经张家港市、常州市武进区、常州市金坛区、句容市、南京市溧水区，止于南京市江宁区长岗，顺接常合高速公路安徽段，其中：a 董浜枢纽至常州武进鸣凰段为原南沿江高速公路，起于董浜枢纽，经张家港市、江阴市，止于武进区常州南出口，双向4车道，长100.6公里；b 常州至南京溧水段为宁常高速公路，起于沿江高速公路常州南出口，经武进、金坛、句容，止于溧水桂庄枢纽，长87.259公里，双向六车道，设计时速120公里；c溧水至苏皖界为溧马高速公路（江苏段），起自宁杭、宁常高速公路交汇处的桂庄枢纽，向西经禄口机场南、铜山北，止于江宁横溪镇长岗（苏皖界），与安徽省马鞍山长江公路大桥南接线相衔接，长37.5公里。双向六车道，设计速度为120公里/小时。

沪武高速公路安徽段，起于马鞍山市博望区丹阳镇颜塘，经当涂县银塘镇，由马鞍山长江公路大桥跨长江，经姥桥、巢湖、无为、庐江、桐城、岳西，止于岳西县大枫树岭隧道（皖鄂界），由常合高速公路马鞍山段、北沿江高速公路姥桥至石涧段、合安高速桐城南至马堰枢纽段、岳武高速东延段、岳武高速公路组成。全长318.5公里。

1、常合高速公路马鞍山段，亦即马鞍山长江大桥及接线工程，原皖编号S24，起于皖苏省界，接常合高速公路江苏段，经基趾塘、韩家坝、欧城、向山、超山，通过大桥跨越长江，至和县姥桥，接北沿江高速公路巢马段，全线采用双向六车道高速公路标准建设，设计车速为100公里/小时，路基宽度33.5米，全长36.274公里（其中马鞍山长江大桥宽33.0米，跨江主体工程长11.209千米）。

2、北沿江高速公路姥桥至石涧段，由马巢段（巢马高速公路）和巢无高速含山至石涧段组成，巢马高速公路起于和县姥桥枢纽互通，接马鞍山长江公路大桥和滁马高速，终于含山县林头镇卧虎村附近的马鞍山西枢纽互通，全长35.8公里，与皖高速S22天天高速公路共线至无为市塔桥枢纽，也是常合高速的组成部分；巢无高速含山至石涧段，起于马鞍山西枢纽互通，经林头镇、裕溪河特大桥、望湖山，终于无为市石涧镇石涧枢纽互通，设计行车速度120公里/小时，全长21.4公里。

3、岳武高速东延段，正式名称为“G4221上海至武汉高速无为至岳西段”，线路起于北沿江高速公路石涧枢纽，顺接芜湖长江二桥接线，向西南方向延伸跨S208，经龙骨山与响山垭口向西跨越兆河，经庐江县城北侧于马堰枢纽接G4212合安高速公路，然后与合安高速公路共线至桐城南枢纽（该段已完成进行八车道改建），设置桐城南枢纽后分出折向西，跨越龙眠河后，在江屋北跨越合九铁路，在胡家圩北跨越大沙河，经和平桥、皂畈北，止于平岗村刘家新屋附近的岳西北枢纽互通，接岳西至武汉高速公路。主线全长177.780公里。项目设置安庆支线1条，支线起于桐城市青草镇青草枢纽，终点接现状鸽子墩枢纽互通，支线全长19.045公里。岳武高速东延线是上海至武汉的一条重要交通通道，全长有179公里，总投资194亿元，平原区设计车速120公里/小时，山区100公里/小时，新建段路基宽26米，为双向四车道。

4、岳武高速公路（岳西至武汉高速公路）安徽段，全长约47.25公里，起于岳西北枢纽互通，与六潜高速公路十字交叉，向西经沙村、和平、戴家河，设置7050米明堂山隧道下到南山、再下到河图，再向西经双畈、白帽、余河，终点在大枫树岭隧道（隧道长约2380米、皖境约1180米）与与湖北已建成的武英高速公路相接。路线全长47.25km，路基宽24.5m，设计车速80km/h。

沪武高速公路湖北段，即原武英高速公路（2015年2月更名为沪武高速），湖北省内编号S5，起于鄂皖交界处的英山县大枫树岭隧道，与安徽省岳西至英山高速公路相接，向西经英山县、罗田县、浠水县团坡镇、团风县，在武汉市新洲区周铺与G70福银高速公路（武汉绕城高速北段）相交，终点在江岸区谌家矶平安铺立交，全长158.4公里（皖鄂界至周铺长131.141公里，周铺至谌家矶长27.276公里），双向4车道，k0+986.567~k121+500段设计时速为100km/h，路基宽度26米，k121+500~k132+248段设计时速为80km/h,路基宽度24.5米。