依诺肝素钠是用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞的抗凝血剂的一种低分子量肝素。依诺肝素钠为白色或类白色粉末，无味，有引湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。在水溶液中有强负电荷，能与一些阳离子结合成分子络合物。水溶液在pH值7时较稳定。

1. 成盐。 称取粗品肝素钠 30g，向其中加入适量纯化水溶解，得肝素钠溶液；称取苄索氯铵75g，向其中加入纯化水溶解，得苄索氯铵溶液。 将苄索氯铵溶液缓慢加入到肝素钠溶液中，边加边搅拌，搅拌均匀后，静置2小时。 然后用离心机进行离心操作，将离心所得固体用纯化水进行洗涤，最后将所得肝素苄索氯铵盐湿品进行真空干燥即可得肝素苄索氯铵盐。

2. .酯化。 向所得的肝素苄索氯铵盐中加入5倍体积的二氯甲烷，搅拌溶解后再向其中加入肝素苄索氯铵盐1倍体积的氯化苄，维持温度 35℃，搅拌反应 24小时，反应结束加入肝素苄索氯铵盐6倍体积的10%乙酸钠甲醇溶液， 搅拌10分钟，静置4小时，对沉淀进行过滤，将过滤的沉淀用甲醇反复洗涤两次得肝素苄酯湿粗品。向肝素苄酯湿粗品中加入肝素苄索氯铵盐重量3倍体积的8%氯化钠水溶液， 搅拌至完全溶解，再加入氯化钠溶液体积4倍的甲醇，继续搅拌10分钟，静置2小时，过滤重复此操作三次，即得肝素苄酯湿品。将肝素苄酯湿品进行真空干燥，即可得肝素苄酯。

3. 解聚。 向肝素苄酯中加入其重量20倍体积的纯化水，边搅拌边溶解，同时升温至60℃。称取肝素苄酯重量10%的氢氧化钠用纯化水溶解， 然后缓慢加入到肝素苄酯溶液中，维持温度60℃，搅拌反应2小时，然后用适量盐酸调节溶液pH6.0~6.5，将溶液降温至常温，得解聚液。 向解聚液中加入适量氯化钠，使其浓度为10%，搅拌至完全溶解，然后搅拌状态下加入肝素苄酯重量60倍体积的甲醇， 搅拌均匀后静置5小时，分离上清即可得依诺肝素钠湿粗品。

4. 氧化醇沉。 向依诺肝素钠湿粗品中加入其重量3倍体积的纯化水，搅拌至完全溶解，补加纯化水，使溶液浓度为20%。 然后加入溶液体积1%的氯化钠，搅拌下，升温至35℃，用氢氧化钠调溶液 pH 至9.5~10.0；再加入溶液体积1%的过氧化氢（浓度为30%），维持温度、pH，氧化8小时，得氧化液。 将氧化液经0.45μm 滤芯过滤，用盐酸调 pH6.0~6.5，搅拌状态下，加入滤液体积5倍的甲醇，搅拌均匀，静置5小时，分离上清，即可得依诺肝素钠氧化醇沉品。

5. 除菌过滤。 向氧化醇沉品中加入适量纯化水，使其浓度为25%，搅拌至完全溶解后，将溶液经滤芯过滤。 将除菌过滤液经冻干机干燥，粉碎混合后即可得依诺肝素钠精品。

依诺肝素钠是由猪肠豁膜提取的肝素钠经酯化后得到的肝素苄基酯钠衍生物通过碱裂解生成的低分子量肝素钠。它由许多复杂的未定性的低聚糖组成。

依诺肝素钠重均分子量在3800-5000之间，分子量<2000的低聚糖质量百分比在12%-20%之间，分子量2000-8000的低聚糖质量百分比在68%-82%。

与低分子肝素钠测试方法一样，应达到如下的要求：

依诺肝素钠重均分子量在3800-5000之间，分子量<2000的低聚糖质量百分比在12%-20%之间，分子量2000-8000的低聚糖质量百分比在68%-82%。

溶液外观：1.0g溶于10ml水，溶液应澄清，按最接近标准比色液的颜色比较不得超过6号色(相当于中国药典的1号色)。

pH：1.0g溶于去除二氧化碳的10ml水。pH为6.2-7.7。

特征吸收：50.0mg溶于100ml的0.01M盐酸。在231nm波长检测，折干后为14-20。

苯甲醇残留：不超过0.1%(m/m)

钠含量：折干后为11.3-13.5。

依诺肝素钠为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000 Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将依诺肝素钠（分子量为4000～6000 Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，依诺肝素钠对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用依诺肝素钠。

依诺肝素钠皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。动物研究显示依诺肝素钠在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积（Vd）为6～7L/kg。其半衰期平均为4.5h（3～6h），老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是依诺肝素钠排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。

1.主要用于预防整形外科和一般外科手术后静脉血栓的形成和血液透析时体外循环发生的凝血。

2.预防深静脉血栓形形形成及肺栓塞，治疗已经形成的深静脉血栓。

1.对依诺肝素钠过敏者。

2.急性细菌性心内膜炎患者。

3.凝血功能严重不正常者。

4.血小板缺乏症和体外血小板聚集试验阳性者。

5.对肝素或肉类制品过敏者。

6.活动性胃、十二指肠溃疡及脑血管意外（伴全身性血栓者除外）患者。

7.妊娠前3个月内。

1.（1）肝功能不全者；（2）尚未控制的高血压患者；（3）有消化道溃疡史者。（4）哺乳期妇女。

2.依诺肝素钠不可与其他注射剂或静脉输注液混合。

3.注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。

4.过量注射可引起出血．可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和依诺肝素钠1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。

5.依诺肝素钠不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用依诺肝素钠，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。

6.鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。

7.依诺肝素钠开瓶后使用时间不宜超过24h。

1.依诺肝素钠可能引起血小板减少，偶见氨基转移酶及碱性磷酸酶异常，罕见注射局部淤斑、肝功能异常。

2.有报道使用鞘内硬膜外麻醉或术后留置硬膜外导管的同时注射依诺肝素钠，可发生脊柱内出血，后者会引起不同程度的神经损伤，包括长期或永久性的麻痹。

1.每次1mg/kg，每天2次。静脉注射：必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。

2.动脉注射：按体重1mg/kg给药，于动脉导管中注入，可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险（特别是在手术前后透析）或有进行性出血症状时，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。

与维生素K、抗血小板聚集药，非甾体抗炎药及右旋糖酐等并用，易发生相互作用。

不推荐联合使用下述药物（合用可增加出血倾向）：

用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸（及其衍生物），非甾体抗炎药（全身用药），酮洛酸，右旋糖酐40（肠道外使用）。当本品与下例药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸（用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死），糖皮质激素（全身用药）。

依诺肝素钠作用与低分子肝素大致相同，但应注意各种LMWH的疗效不尽相同。目前多中心试验只肯定依诺肝素对急性冠状动脉综合征的疗效高于普通肝素，而速避凝、达肝素的疗效与普通肝素并无差异。LMWH特剂是依诺肝素价格十分昂贵，限制了它在临床广泛使用。依诺肝素钠为低分子量肝素，其分子量在3500～5500之间，可使抗凝血第Ⅹa因子活力/抗凝血第Ⅱa因子活力比值大于4。动物实验显示，依诺肝素钠抗血栓形成作用很强，但引起出血倾向极小。依诺肝素钠尚能溶血栓，对人体具有持久性抗血栓形成作用。适用于整形外科和一般外科术后预防性治疗静脉血栓形形形成。血液透析时防止体外循环过程发生凝血。