吗啉胍
主要用于防治热性感冒
吗啉胍化合物为白色结晶性粉末。熔点206-212℃(分解)。易溶于水,微溶于乙醇、乙醚,几乎不溶于氯仿。无臭,味微苦。
化合物简介
基本信息
中文名称:吗啉胍;
中文别名:病毒灵;N-(2-胍基-亚胺甲基)-吗啉;
英文名称:moroxydine
英文别名:N-[Amino(imino)methyl]morpholine-4-carboximidamide hydrochloride;Moroxydine hydrochloride;Moroxydine;N-(aminoiminomethyl)-4-morpholinecarboximidamide;N-carbamimidoylmorpholine-4-carboximidamide;4-morpholinecarboximidoylguanidine;
CAS号:3731-59-7
分子式:C6H13N5O
结构式:
分子量:171.20000
精确质量:171.11200
PSA:98.22000
物化性质
外观与性状:白色至灰白色粉末,晶体,结晶粉末和/或大块
密度:1.51 g/cm3
熔点:211-214°C(lit.)
沸点:327ºC at 760 mmHg
闪点:151.6ºC
折射率:1.661
安全信息
海关编码:2934999090
WGK Germany:3
危险类别码:R36/37/38
安全说明:S26-S37/39
危险品标志:Xi
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:4
3.氢键受体数量:2
4.可旋转化学键数量:2
5.互变异构体数量:3
6.拓扑分子极性表面积:101
7.重原子数量:13
8.表面电荷:0
9.复杂度:192
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:2
生产方法
由吗啉(见25940)盐酸盐与双氰胺加成而得。将80-85%的吗啉盐酸盐浓溶液与二甲苯一起加热,搅拌回流带水至尽。冷却后加入双氰胺,加热升温,开始激烈反应时,立即停止加热。反应缓和后,继续回流3小时。蒸出二甲苯,加水溶解,用活性炭脱色后,所得粗品再用乙醇浸泡洗涤,干燥,得成品。收率约70%。
用途
主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、病毒性支气管炎、水痘、疱疹、流行性红眼病等
药理作用
本药为广谱抗病毒药,对甲型及乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒以及RNA和DNA型的某些腺病毒均有作用。
药动学
口服吸收较完全,约可吸收给药量的85%~90%,血浆药物浓度达峰时间为1h,可渗入胸腔积液、腹腔积液、脓液中,并可进入乳汁中,主要在肝内代谢,排泄较迅速,24h后大部分由尿液中排出。
适应证
剂量用法
不良反应
可有胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲减退,也有过敏性皮疹皮痒的表现,个别可引起出汗、低血糖等反应。
注意事项
慎用:对本药过敏者。
药物相互作用
抗组胺药,维生素B1、维生素C可增强本药的疗效,减轻不良反应。
专家点评
本品为广谱抗病毒药。对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA型病毒和DNA型的某些腺病毒均有作用。临床多用于流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹等的防治。
发展动态
1995年首家企业河北省石家庄曙光制药厂登记20%吗啉胍·乙酮可溶性粉剂(商品名称病毒净)。黑龙江省齐齐哈尔四友化工实业有限公司于1996年独家获准正式登记20%吗啉胍·乙铜可湿性粉剂,又于1998年登记 60%吗啉胍·乙铜片剂,至今该剂型仍为独家登记。据对农药产品登记动态统计至去年,全国18个省、市62家企业登记产品69个厂次(单剂7个厂次、复配制剂62个厂次)。
琥铜·吗啉胍可湿性粉剂于1998年至2001年登记4个厂次,占复配制剂登记数的6.5%。25%吗啉胍·锌可溶性、可湿性粉剂于1998年至2000年登记3个厂次,占复配制剂登记数的4.8%。
乙酸铜与吗啉胍搭档已成为互动发展的伴侣品种,至去年乙酸铜累计登记产品48个厂次(原药1个厂次,单剂5个厂次,复配制剂42个厂次)。山东寿光双星农药厂于去年登记乙酸铜原药;20%乙酸铜可湿性粉剂于1998年至去年登记5个厂次,分别登记用于防治黄瓜苗期猝倒病、柑桔树溃疡病。复配制剂有2组品种组合类型,与吗啉胍复配登记39个厂次占93%。30%、60%乙铝·乙铜可溶性粉剂、可湿性粉剂登记3个厂次,分别登记防治黄瓜细菌性角斑病霜霉病西瓜炭疽病。山东省有22家企业登记吗啉胍产品26个厂次(单剂4个厂次、复配制剂22个厂次),参与企业、产品登记分别占全国总量的35.5%和37.7%。
临床应用
水痘
病毒灵治疗各型水痘患者18例,取得了满意的疗效。
1、临床资料18例中,男10例,女8例。4~6岁8 例,7~10岁10例。属轻型散在性丘、斑疹者7例,全身密集疱疹并发热者11例。发疹前先有低热或无热,以丘疹或水痘疹出现者较多见,全身多数小痘疹呈对称出现者亦可见。就诊患者大多数都发病2~3天。有的还在当地诊所对症治疗过,但疗效不明显而来院就诊。
2、治疗方法病毒灵10mg/kg/日,均分4次口服,连续用2~4日。若体温不超过38℃以上并无其他合并症者,无需要作其他处理。
3、结果18例患者中,经过2~4天服药治疗,结果第1天痒感消失,2~3天疱疹结痂,4~6天痂落而愈。18例均痊愈,无1例发生并发症,治愈率100%。
4、讨论病毒灵对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等有抑制或杀灭作用,临床用于流感、痘疹、进行性腮腺炎,而临床用于水痘痘疹病毒的感染其疗效甚佳。
皮疹
以手足出现斑丘疹和皮疹,口腔黏膜出现充血红色疹、疱疹或溃疡为主要特征的小儿急性传染病。
临床资料:一般资料选择我院门诊2006年 6~8月收治的小儿手足口病患儿47例,随机分2组:治疗组20例,男10例,女10例,分两年龄段,6个月~1岁10例,3岁10例;对照组27例,男 13例,女14例,6个月~1岁13例,3岁14例,以上病例全部符合《现代皮肤病学》中小儿手足口病诊断标准。
治疗方法:治疗组给予病毒灵10mg/(kg·次),3次/d。对照组给予双黄连或者清开灵口服或者静滴,疗程3天,两组均给予相同的对症处理,发热的给予安瑞克,皮疹破溃的给予炉甘石洗剂,口腔溃疡严重的给予5%碳酸氢钠漱口。
疗效判断标准痊愈:3天内体温降至正常,疱疹消退;
有效:体温下降,疱疹减少;无效:体温、疱疹无改变。
结果治疗组20例,痊愈11例,有效8例,无效1例,总有效率95.0%。对照组27例,痊愈14例,有效10例,无效3例,总有效率88.9%。不良反应两组均未有不良反应发生。
专家讨论:小儿手足口病是由病毒感染所致、传染性强的法定传染病以外的传染病。引起手足口病的病毒主要有柯萨奇A16和肠道病毒71型。而柯萨奇A组5型,10型;B组2型,5型也可以引起本病。近年来各地报道由71型肠病毒引起的小儿手足口病症状较重,还可并发无菌性脑膜炎脑炎及瘫痪等,少数患儿可合并心肌炎或肝脏受损,病情严重者可导致病儿死亡。本病全年都可发生,其中6~8月份为发病高峰。根据国内外报道,每隔2~3年流行1次。患病人群以4~5岁以下小儿为主。
本病为自限性疾病,但是由于进食疼痛、进食困难易继发感染,有迁延不愈的。
病毒灵虽在一些大医院早已不用,但是在基层仍是抗病毒的常用药,本品具有抑制病毒的DNA和RNA聚合酶从而抑制病毒繁殖,具有阿昔洛韦干扰素共同的作用。适用于流感病毒疱疹病毒感染。不良反应是罕见的出汗,食欲不振及低血糖等反应,本组资料未发生任何不良反应。本组资料表明,病毒灵应用治疗小儿手足口病疗效肯定,不良反应少且价格低廉,安全可靠,疗效高,适用于基层医院推广使用。
带状疱疹
带状疱疹病毒引起的急性疱疹性皮肤病,好发于肋间神经、颈神经和三叉神经的分布区,其临床特点是自觉患处皮肤灼热或神经痛,皮损为红班上出现集簇的粟粒至绿豆大小的水泡,各群皮疹间皮肤正常;皮损沿单侧皮神经呈带状分布,一般不超过体表正中线,病程2_3周。笔者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月联合应用西米替丁与病毒灵治疗带状疱疹3 9例。
一般资料患者3 9例,其中男性l 2例,女性2 7倒,均为某校的高中生和教师,年龄最大的5 0岁,最小的1 5,病程最短1 2 h,最长2 d。疱疹多分布在胸部,背闻,腰部,以背部多见。
疗效判断标准治愈:皮损消失,神经痛消失;好转;皮损部分消退,无新发皮疹,神经痛减轻;未愈:皮损无消退,或有新发皮疹,神经痛无减轻。
治疗方法两药均口服,西米替丁2 0 0 r ag/次,3次/日;病毒灵0.1 g/次,3次/日。结果经过治疗,3 9例患者全部治愈,止痛时间1-2.5天,疱疹愈合时间2~4天,疱疹结痂后完全愈合时间5~l 0天。轻者一般3-5天痊愈,重者5~l 0天痊愈。
讨论西米替丁是第一代的H受体拮抗剂,属于非处方药,近年来发现该药具有广谱抗病毒作用,增强免疫及对某些疾病有缩短疗程,巩固疗效,防止复发的作用。带状疱疹的发病与宿主的细胞免疫功能降低有关,西米替丁可拮抗组织胺诱发抑制因子的产生,从而增强人体的细胞免疫功能,缩短疱疹病毒的感染进程。病毒灵是广谱抗病毒药,两药合用,疗效确切,既经济又安全,值得临床推广。
副反应
致滑精2例
例1男,30岁,主因龟头异生物于2000年10月24日来我所诊治,患者1d前洗澡时无意中发现龟头上肉瘤样赘生物。查体:发育正常,龟头冠状沟发现两个黄豆大小乳头状增生物,基底部有蒂,既往无药物不良反应史,有不洁性交史,门诊给予维生素C0.2g,tid,盐酸吗啉胍0.1g,tid,口服,外用聚维酮碘(碘附)擦洗。1周后复诊,自诉自服药第4d起连续3d清醒状态下发现精液流出,出现滑精,并伴腰背酸痛,精神萎靡症状,考虑为药物副作用,令其停药,2d后症状消失。
例2男,27岁,主因头痛、发热于2001年2月10日来我所就诊。查体:T38℃,P90次/min,R20次/min,BP120/70mmHg,发育正常,咽部充血,全身系统检查未见异常,诊断为普通感冒,门诊给予盐酸吗啉胍0.1g,tid,麦迪霉素0.25g,tid,维生素C0.2g,tid,口服,4d后复诊时自诉连续2d滑精,并伴腰背酸痛,令其停药,2d后症状消失。
两患者既往无药物不良反应史,均是在口服盐酸吗啉胍数日后出现该症状,因此考虑为吗啉胍引起的副作用。吗啉胍可有食欲减退及出汗等不良反应,而引起滑精尚未见报道,希临床予以注意。
致红斑一例
患者,男,38岁,既往无药物过敏史。因受凉而感鼻塞,轻度头晕,全身酸软乏力,自购抗感冒药治疗不见好转。于1998年9月11日来我院门诊,诊断为上呼吸道感染。给予吗啉胍(奥复星北京双鹤药业股份有限公司生产,批号 980107,100mg/片)、盐酸吗啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid。患者服药2小时后,自感畏寒、头晕加重,继而出现下肢潮红,毛孔有突起粗糙感,腹股沟阴囊处有大量红点、红斑,伴瘙痒难忍,体检:T35℃,血压、心率正常,遂肌肉注射异丙嗪25mg,症状慢慢缓解至正常。因怀疑为吗啉胍过敏而停药,单用盐酸吗啉胍片,无上述现象出现。1个月后患者因细菌性痢疾再服吗啉胍,又出现上述过敏症状。对症治疗后逐渐痊愈,可见过敏反应确为该药所致。
应用前景
盐酸吗啉胍杀菌剂登记用于防治番茄病毒病,并以复配制剂登记为主体率先入市。1995年首家企业河北省石家庄曙光制药厂登记20%吗啉胍·乙酮可溶性粉剂(商品名称病毒净)。黑龙江省齐齐哈尔四友化工实业有限公司于1996年独家获准正式登记20%吗啉胍·乙铜可湿性粉剂,又于1998年登记60% 吗啉胍·乙铜片剂,至今该剂型仍为独家登记。据对农药产品登记动态统计至去年,全国18个省、市62家企业登记产品69个厂次(单剂7个厂次、复配制剂 62个厂次)。
单剂登记企业分别为:山东省潍坊市益农化工厂、河北省深泽县深泰精细化工厂、广东省东莞市瑞德丰生物科技有限公司3家企业登记20%盐酸吗啉胍悬浮剂、可湿性粉剂;北京比荣达生化技术开发有限责任公司、山东省德州市力威尔化工有限公司2家企业登记10%盐酸吗啉胍可溶性粉剂、水剂;山东省威海市农药厂、山东省青岛海利尔药业有限公司2家企业登记5%盐酸吗啉胍可溶性粉剂、水剂。
单剂与复配制剂比例为1比9。复配制剂有10个品种组合类型。盐酸吗啉胍与乙酸铜复配于1995年至去年登记产品39个厂次,占复配制剂登记数的62.9%,其中20%吗啉胍·乙铜制剂登记36个厂次,占该组制剂总量的92.3%。7.5%菌毒·吗啉胍水剂于1999年至2000年登记7个厂次,占复配制剂登记数的11.3%。20%、25%琥铜· 吗啉胍可湿性粉剂于1998年至2001年登记4个厂次,占复配制剂登记数的6.5%。25%吗啉胍·锌可溶性、可湿性粉剂于1998年至2000年登记 3个厂次,占复配制剂登记数的4.8%。
参考资料
吗啉胍.摩贝化合物.
吗啉胍.化学品数据库.
吗啉胍.医学全在线.
最新修订时间:2022-01-21 15:40
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