醋酸甲羟
孕酮,又名安宫黄体酮,是一种
有机化合物,化学式为C24H34O4,是一种孕酮受体激动剂,是合成的人激素孕酮变体。
理化性质
密度:1.13g/cm3
熔点:206-207℃
沸点:496.4°C
闪点:213.2°C
外观:白色结晶性粉末
分子结构数据
计算化学数据
氢键供体数量:0
氢键受体数量:4
复杂度:767
确定原子立构中心数量:7
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
用途
安宫黄体酮主要用于痛经、
功能性闭经、
功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期
乳腺癌、
子宫内膜腺癌及
肾癌等。大剂量可用作长效
避孕针。除此之外作用还体现在
月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后,能继续人为地补充雌激素或孕激素特别是孕激素,使“无援”的子宫内膜继续得到支持,保持继续增厚的水平,这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上,为
受精卵植入作好了准备,实现了推迟月经的目的。
药典信息
性状
本品在
三氯甲烷中
极易溶解,在
丙酮中溶解,在
乙酸乙酯中略溶,在
乙醇中微溶,在水中不溶。
1、熔点:本品的熔点为206-208℃。
2、
比旋度:取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(附录Ⅵ E),比旋度应为+53°至+59°。
鉴别
1、取本品约5mg ,置试管中,加硫酸5mL溶解,沿管壁缓缓加入乙醇5mL ,使成两液层,接界面显蓝紫色。
2、在含量测定项下记录的
色谱图中,
供试品溶液主峰的
保留时间应与
对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的
红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集160 图)一致。
检查
取本品适量,精密称定,加
甲醇溶解并稀释制成每1mL含0.8mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1mL,置50mL
量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为
对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μL注入
液相色谱仪,调整
检测灵敏度,使
主成分峰高度达
记录仪的满量程的25%。再精密量供试品溶液与对照溶液各10μL,分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图如有杂质峰,不得多于4个,单个杂质
峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3/4。
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。
含量测定
照
高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。 色谱条件与
系统适用性试验:用
十八烷基硅烷键合硅胶为
填充剂;甲醇-水(70:30)为
流动相;检测波长为254nm。
理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算应不低于2000,醋酸甲羟孕酮峰与
内标物质峰的
分离度不低于3.0,主成分前一杂质峰与主成分的分离度应符合要求。
内标溶液的制备
取
炔诺酮适量,精密称定,加甲醇制成每1mL中约含0.8mg的溶解。
测定法
取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8mg的溶液;精密量取该溶液与内标溶液各2mL,置10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,取10μL注入液相色谱仪,记录色谱图;另取醋酸甲羟孕酮对照品适量,同法测定。按
内标法以峰面积计算,即得。
用法
口服1次4~8mg,1日2~3次。对
习惯性流产,开始3个月每日服10mg,第4~4.5个月后每日20mg,最后减量停药。
月经周期第6日开始,每日口服1次2~4mg,连服20日;或用于月经第1日开始,1日3次,连服3日。
每日服4~8mg,连用5~10日。
4、异位症
从6~8mg/日开始,逐渐加量至每日20~30mg,连用6~8周。
5、出血闭经
每日4~10mg,共7~10天,周期性用药。
6、激素替代
在用
雌激素的基础上,加用本品12~14天,每日4.0~8.0mg。
药理作用
醋酸甲羟孕酮为
孕激素类药,无雌激素活性。孕激素的活性在
皮下注射时为
黄体酮的20~30倍,
肌内注射有长效作用。 用于激素失衡引起的功能性出血、闭经、
子宫内膜异位症。绝经期激素替代治疗中加用本药以对抗雌激素对
子宫内膜的增殖作用。大剂量用于
子宫内膜癌辅助疗法。
禁忌
患
血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重
肝功能不全、
高钙血症、
过期流产、
子宫出血、妊娠或对本品过敏的病人禁用。
不良反应
和其他
孕酮类药物相似,可能出现乳房痛、
溢乳,闭经、
子宫颈糜烂或
子宫颈分泌改变以及男性乳房
女性化。
皮肤与粘膜:
过敏反应包括搔痒、
麻疹、
血管神经性水肿至全身性皮疹及无防御性反应等曾被报告,少数病例有
痤疮,
秃头或
多毛之报告。
亦可能产生类似
肾上腺皮质醇反应及
高血钙反应,偶有
阻塞性黄疸的报导。
使用注意事项
1、
本药须在有经验的临床医师指导下使用,一旦出现因该药增强
凝血机制而致
血栓栓塞症状如
偏头痛、视力减退、复视等情况应立即停药。
2、部分妇女有
不规则出血等反应。如发生出血,可根据出血量加服
炔雌醇0.05~0.1mg,连服3日,即可止血。
肝病、
肾炎病人慎用。
3、有一定
雄激素作用,
妊娠期久用可导致女性胎儿
男性化。
4、血栓栓塞性疾病、肝肾功能不全、
乳腺肿瘤及流产者禁用。
5、在连续大剂量MPA治疗时,应注意有无
高血压、
水钠潴留、
高血钙症侯等,如出现这些症状应调整用药。
6、本品可能会引起一定程度体液滞留。患有
癫痫、偏头痛、气喘、
心脏功能不全或肾脏功能不全者,使用本品时应谨慎观察。
7、有抑郁病史的病人需仔细观察,抑郁复发病情严重者需停止用药。某些病人使用
孕激素时,对
葡萄糖耐受性降低,因此
糖尿病患者应慎用。
安全信息
安全术语
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R40:Possible risks of irreversible effects.
R48:Danger of serious damage to health by
prolonged exposure.
长期接触有严重损害健康的危险。