经由国际协商规定出来的标准单位,称为“
国际单位”(IU)o通常各种抗生素的单位,是根据国家抗生素
标准品测定出来的,是衡量药物有效成份的一种尺度。
抗生素的剂量常用重量和效价来表示。化学合成和半合成的
抗菌药物都以重量表示,
生物合成的抗生素以效价表示,并同时注明与效价相对应的重量。 效价是以抗菌效能(活性部分)作为衡量的标准,因此,效价的高低是衡量抗生素质量的
相对标准。效价以“单位”(U)来表示。
理论效价是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量(多为1
μg)作为一个单位,如
链霉素、
土霉素、
红霉素等均以纯
游离碱1μg作为一个单位。
少数抗生素则以其某一特定的盐的1μg或一定重量作为一个单位,例如
金霉素和
四环素均以其
盐酸盐纯品1μg为1单位。
青霉素则以
国际标准品青霉素G钠盐0.6μg为1单位,参见表2-2。
红霉素碱(含二分子结晶水) 953单位/mg 红霉素
乳糖酸盐 672单位/mg
金霉素盐酸盐 1000单位/mg 四环素盐酸盐 100O单位/mg
说明:表中各抗生素的理论效价系折算的标准。各抗生素的
盐类的理论效价是根据标准计算出来的。
抗生素的效价常采用
微生物学方法测定,它是利用抗生素对特定的微生物具有
抗菌活性的原理来测定抗生素效价的方法,如
管碟法(cylinder plate method)。管碟法是根据抗生素在琼脂
平板培养基中的扩散
渗透作用,比较标准品和
检品两者对试验菌的
抑菌圈大小来测定
供试品的效价。管碟法的基本原理是在含有高度
敏感性试验菌的琼脂平板上放置小钢管(内径6.0±0.lmm,外径8.0±0.lmm,高10±0.lmm),管内放入标准品和检品的溶液,经16~18小时恒温培养,抗生素扩散的有效范围内则产生透明的
无菌生长的区域,常呈圆形,称为抑菌圈(图实验-18)。抑菌圈直径大小与抗生素浓度相关,比较抗生素标准品与检品的抑菌圈大小,可计算出抗生素的效价。抗生素效价常采用二剂量法。将抗生素标准品和供试品各稀释成一定浓度比例(2:1或4:1)的两种溶液,在同一平板上比较其抗药活性,再根据抗生素浓度
对数和抑菌圈直径成
直线关系的原理来计算供试品效价。取含菌层的双层
平板培养基,每个平板表面放置4个小钢管,管内分别放入检品高、
低剂量和标准品高、低剂量溶液。先测量出四点的
抑菌圈直径,按下列公式计算出检品的效价。
(2)用灭菌
生理盐水将短小芽胞杆菌的芽胞悬液稀释至一定浓度以能得到清晰的
抑菌圈,且标准品高浓度所得抑菌圈直径在18~22mm为基准。用无菌吸管吸取1ml芽胞悬液,加入到200ml恒温于50℃的上层
培养基中摇匀,迅速以无菌吸管吸取5ml,注入到底层培养基上,铺平待凝。
(4)镊子
火焰灭菌3次,然后夹取4个牛津杯垂直放置在平板中标志附近(注:勿使钢管陷入培养基内,各小杯之间尽量等距)。
(5)以无菌滴管分别在每个牛津杯内加入相应的抗生素溶液至满但不溢出管外,且四杯内
液面高度相同,盖上平皿盖,静置30分钟。
(6)将平皿置于37℃
恒温培养箱培养16~18 h,量取各
抑菌圈直径(SH、SL、UH、UL),以毫米为单位,误差不超过0.1mm。