气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。

气雾剂概念最早源于1862年Lynde提出的用气体的饱和溶液制备加压的包装。直至1926年，挪威化学工程师埃里克·罗塞姆（Erik Rotheim)用液化气体制备了具有现代意义的气雾剂的原形。

1943年Goodhue用二氯二氟甲烷（商品名F12）作为抛射剂制备了便于携带的杀虫用气雾剂，这应该是气雾剂发展过程中最具有实际意义的重要进展。1947年杀虫用气雾剂上市，当时需要很厚很重的耐压容器。随着低压抛射剂和低压容器的开发成功，气雾剂成本降低，并迅速发展起来。20世纪50年代气雾剂用于皮肤病、创伤、烧伤和局部感染等，1955年被用于呼吸道给药。近年来，该领域的研究越来越活跃，产品越来越多，包括局部治疗药、抗生素药、抗病草药等。此外，近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸入给药装置等，使气雾剂的应用越来越方便，病人更易接受。其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。

与气雾剂类似的剂型有喷雾剂、粉雾剂，本章主要介绍气雾剂。《中国药典》2000年版二部收载气雾剂6种，《美国药典》27版收载20个品种的气雾剂和6种抛射剂。

气雾剂类具有以下优点：

（1）药物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用与定位作用，尤其在

呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。

（2）药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性。

（3）使用方便，一揿（吸）即可，老少皆宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物。

（4）全身用药可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏的首过效应。

（5）药用气雾剂等装有定量阀门，故给药剂量准确。

气雾剂与其他大多数剂型不同的是：这类制剂的包装需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，故产品成本较高。此外，作为气雾剂重要组成部分的抛射剂（主要是氟氯烷烃类）可破坏臭氧层，具有严重的环境保护问题，而且在动物或人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。由140多个国家签定的《蒙特利尔条约》要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃类抛射剂，因此，开发性能优良的非氟氯烷烃类抛射剂面临着严峻的挑战。

气雾剂的分类有多种，常见的分类方法有以下几种：

（1）溶液型气雾剂：固体或液体药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。

（2）混悬型气雾剂：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。

（3）乳剂型气雾剂：液体药物或药物溶液与抛射剂（不溶于水的液体）形成W/O或O/W

型乳剂。O/W型在喷射时随着内相抛射剂的汽化而以泡沫形式喷出，W/O型在喷射时随着

外相抛射剂的汽化而形成液流。

（1）吸入气雾剂：系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适的抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，经口吸入沉积于肺部的制剂，通常也被称为压力定量吸入剂。揿压阀门可定量释放活性物质，药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。

（2）非吸入气雾剂：如皮肤和黏膜用气雾剂。皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用。鼻用气雾剂系指经鼻吸入沉积于鼻腔的制剂。鼻黏膜用气雾剂用于一些蛋白多肽类药物的给药方式，可发挥全身作用。阴道黏膜用的气雾剂常用O/W型泡沫气雾剂，主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎，也可用于节制生育。

（3）外用气雾剂：是指用于皮肤和空间消毒的气雾剂。

（1）二相气雾剂：即溶液型气雾剂，由药物与抛射剂形成的均匀液相与抛射剂部分挥发的抛射剂形成的气相所组成。

（2）三相气雾剂：其中两相均是抛射剂，即抛射剂的溶液和部分挥发的抛射剂形成的液体，根据药物的情况，又有三种：①药物的水性溶液与液化抛射剂形成W/O乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；②药物的水性溶液与液化抛射剂形成O/W乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；③固体药物微粒混悬在抛射剂中固、液、气三相。

此外，气雾剂按是否采用定量阀门系统可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。其中定量气雾主要用于肺部、口腔和鼻腔，而非定量气雾剂主要是用于局部治疗的皮肤、阴道和直肠。

气雾剂可用于局部或全身治疗作用。局部治疗作用诸如：治疗咽喉炎的咽速康气雾剂、治疗鼻炎的复方萘甲唑啉喷雾剂、治疗阴道炎的复方甲硝唑气雾剂、局麻止痛利多卡因气雾剂等；全身治疗作用诸如：糖皮质激素布地奈德气雾剂、抗心绞痛的硝酸甘油气雾剂、解热镇痛的吲哚美辛气雾剂等。

气雾剂用于多肽与蛋白质类药物的给药比较引人注目。多肽与蛋白质类药物由于分子量大难以从胃肠道吸收，而且不耐受胃肠道酶的破坏，只能注射给药，这对长期用药的患者是十分痛苦的。近年来，多肽与蛋白质类药物的非注射途径给药进展迅速，其中比较成功的就是将其制成气雾剂、粉雾剂或喷雾剂，通过肺部、口腔或鼻腔给药。如降钙素等药物的鼻腔给药系统已经上市；胰岛素的几种肺部、口腔或鼻腔给药系统均进入了临床研究阶段。

气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。

液体、半固体及固体药物均可以开发成气雾剂。除抛射剂外，气雾剂往往需要添加能与抛射剂混溶的潜溶剂、增加药物稳定性的抗氧剂以及乳化所需的表面活性剂等附加剂。附加剂应视具体情况而定。

溶液型气雾剂，将抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇。有时为使药物与抛射剂混溶，亦可加丙二醇、聚乙二醇等有机溶媒，但应注意所加入乙醇、丙二醇等的量对肺部的刺激性及气雾剂稳定性的影响。必要时需加入抗氧剂、防腐剂。

混悬型气雾剂适用于药物在抛射剂中不溶或溶解度差且无合适的潜溶剂使之溶解的情况。混悬型气雾剂相对于溶液气雾剂而言，药物稳定性好，但制备要求高。混悬型气雾剂常用的辅料有：①固体润湿剂，如滑石粉、胶体二氧化硅等；②表面活性剂，低HLB值的表面活性剂及高级脂肪醇类可使药物易分散于抛射剂中，常用的有油酸、司盘85、油醇、月桂醇等，它们同时可润滑阀门系统；③水分调节剂，如无水硫酸钙、无水氯化钙、无水硫酸钠的加入使水分控制在300×10－6以下，使用浓度为0.1%～0.5%；④比重矫正剂，如超细粉末的氯化钠、硫酸钠、磷酸氢钠、亚硫酸氢钠、乳糖和硫酸等可调节药物的比重，使之与抛射剂的比重接近。

乳剂型气雾剂中的乳化剂的选用是比较关键的。乳化剂的选用应达到以下性能：振摇时即可充分乳化并形成很细的乳滴；喷射时能与药液同时喷出，喷出泡沫的外观呈白色、均匀、细腻、柔软，并具有需要的稳定性。乳化剂可选用单一的或混合的表面活性剂。目前乳剂型气雾剂多采用水性基质为外相，抛射剂为内相，近年来这种O/W型气雾剂的非离子型表面活性剂使用较多。

用于此类气雾剂的典型非离子型表面活性剂包括：聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类、脂肪酸酯类和烷基苯氧基乙醇等。除乳化剂外，常常还需要加入防腐剂、香料、柔软剂、润滑剂等。注意所选的添加剂应对用药部位无刺激性。

抛射剂（propellents）是直接提供气雾剂动力的物质，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂。

由于抛射剂的蒸气压高，液化气体在常压下沸点低于大气压。因此，一旦阀门系统开放，压力突然降低，抛射剂急剧汽化，可将容器内的药液分散成极细的微粒，通过阀门系统喷射出来，达到作用或吸收部位。理想的抛射剂应具有以下特点：要有适当的沸点，在常温下其蒸气压应适当大于大气压；无毒、无致敏性和刺激性；不易燃易爆；不与药物或容器反应；无色、无臭、无味；价廉易得。

气雾剂的容器应对内容物稳定，能耐受工作压力，并且有一定的耐压安全系数和冲击耐力。用于制备耐压容器的材料包括玻璃和金属两大类。玻璃容器的化学性质比较稳定，但耐压性和抗撞击性较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层；金属材料如铝、马口铁和不锈钢等耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处理。在选择耐压容器时，不仅要注意其耐压性能、轻便、价格和化学惰性等，还应注意其美学效果。现在比较常用的耐压容器包括外包塑料的玻璃瓶、铝制容器、马口铁容器等。

阀门系统的基本功能是在密闭条件下控制药物喷射的剂量。阀门系统使用的塑料、橡胶、铝或不锈钢等材料必须对内容物为惰性，所有部件需要精密加工，具有并保持适当的强度，其溶胀性在贮存期内必须保持在一定的限度内，以保证喷药剂量的准确性。阀门系统一般由阀门杆、橡胶封圈、弹簧、浸入管、定量室和推动钮组成，并通过铝制封帽将阀门系统固定在耐压容器上。

（1）封帽：其作用是把阀门固定在容器上，通常是铝制品，必要时涂以环氧树脂薄膜。

（2）阀门杆：是阀门的轴芯部分，通常用尼龙或不锈钢制成，包括内孔和膨胀室。若为定量阀门，其下端应有一细槽（引液槽）供药液进入定量室。内孔是阀门沟通容器内外的极细小孔，位于阀门杆之旁，平常被弹性橡胶封圈封住，使容器内外不通。当揿下推动钮时，内孔与药液相同，内容物立即通过阀门喷射出来。膨胀室位于内孔之上阀门杆之内。容器内容物由内孔进入此室时，骤然膨胀，使抛射剂沸腾汽化，将药物分散，喷出时可增加粒子的细度。

（3）橡胶封圈：是封闭或打开阀门内孔的控制圈，通常用丁腈橡胶制成，有出液与进液两个封圈，分别套在阀门杆上，并定位于定量室的上下两端，分别控制内容物由定量室进入内孔和从容器进入定量室。

（4）弹簧：供给推动钮上升的弹力，套在阀门杆（或定量室）的下部，需要质量稳定的不锈钢制成，如静电真空小炉钢（Cr17Ni12Mo2T），否则药液易变质。

（5）浸入管：连接在阀门杆的下部，其作用是将内容物输送至阀门系统中，如不用浸入管而仅靠引液槽则使用时需将容器倒置。通常用聚乙烯或聚丙烯制成。

（6）定量室：亦称定量小杯，起定量喷雾作用。它的容量决定气雾剂一次给出一个准确的剂量（一般为0.05～0.2mL）。定量室下端伸入容器内的部分有两个小孔，用橡胶垫圈封住。罐装抛射剂时，因罐装机系统的压力大，抛射剂可以经过小孔注入容器内，罐装后小孔仍被垫圈封住，使内容物不能外漏。

（7）推动钮：是用来打开或关闭阀门系统的装置，具有各种形状并有适当的小孔与喷嘴相连，限制内容物喷出的方向。一般用塑料制成。

气雾剂的处方组成，除选择适宜的抛射剂外，主要根据药物的理化性质，选择适宜附加剂，配制成一定类型的气雾剂，以满足临床用药的要求。

如果药物本身能够溶解于抛射剂中，就可方便地制成溶液型气雾剂。但由于常用的抛射剂（如氟氯烷烃类）是非极性的，故相当一部分常用药物难以与之混溶，因此一般加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。

潜溶剂的选择是一个关键，虽然乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作为气雾剂的潜溶剂，但必须要注意其毒性和刺激性，尤其是用于口腔、吸入或鼻腔的气雾剂。

在开发溶液型气雾剂时要注意以下问题：①抛射剂与潜溶剂的混合对药物溶解度和稳定性的影响；②喷出液滴的大小与表面张力；③各种附加剂如抗氧剂、防腐剂、潜溶剂等对用药部位的刺激性；④吸入剂中的各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。

当药物不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂的混合溶液，或者所选用的潜溶剂不符合临床用药的要求，可考虑将药物的细粉分散在抛射剂中，制成混悬型气雾剂。

混悬型气雾剂的制备有一定的难度，主要问题包括：颗粒粒度变大、聚集、结块、堵塞阀门系统等。因此在进行混悬型气雾剂的处方设计时，必须注意提高分散系统的稳定性，还应注意以下几个问题：①水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物微粒聚结；②吸入用药物的粒度应控制在5μm以下，不得超过10μm，而局部用气雾剂的最大粒度一般控制在40～50μm；③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物（如不同的盐基），以免在储存过程中药物微晶变粗；④调节抛射剂和（或）混悬固体的密度，尽量使二者密度相等；⑤添加适当的表面活性剂或分散剂，以增加制剂的稳定性的助悬剂。

乳状型气雾剂除含药物和抛射剂外，还含有乳化剂、水性和油性介质。药物可根据其性质溶解在水相或油相中，抛射剂不能与水混溶，但可与处方中的油性介质混溶，成型乳剂的内相（此时为O/W型）或外相（此时为W/O型）。O/W型乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀汽化，使乳剂呈泡沫状态喷出，故称泡沫气雾剂，这类气雾剂比较常用。

气雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个操作过程应注意避免微生物的污染。

加压定量吸入器（pressurized metered-dose inhalers，pMDIs）一般由耐压容器、定量阀与驱动装置三部分组成，含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于耐压容器中，患者摁压驱动装置，药物溶解或分散在抛射剂形成的小液滴中被释放出来，抛射剂的迅速挥发使含有药物粒子的气雾剂随后被吸入肺中。但药物在口咽部大量沉积，以及药物与抛射剂接触时容易变性等缺点，使pMDIs不符合蛋白、多肽类药物肺部给药的要求，应用上受到了一定限制。

容器阀门系统的处理与装配—→药物的配制与分装—→填充抛射剂—→质量检查—→包装—→成品

（一）容器与阀门系统的处理与装配

1．玻瓶搪塑

先将玻瓶洗净烘干，预热至120～130℃，趁热浸入塑料粘液中，使瓶颈以下均匀地粘上一层塑料液，倒置后于150～170℃干燥15分钟，备用。对塑料涂层的要求是紧密包裹玻瓶，万一爆瓶不致玻片飞溅，外表平整、美观。

2．阀门系统的处理与装配

将阀门的各种零件分别处理：①橡胶制品可在75%乙醇中浸泡24小时，以除去色泽并消毒，干燥备用；②塑料、尼龙零件洗净再浸在95%乙醇中备用；③不锈钢弹簧在1%～3%碱液中煮沸10～30分钟，用水洗涤数次，然后用蒸馏水洗两三次，直至无油腻为止，浸泡在95%乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门的装配。

（二）药物的配制与分装

按处方组成及所要求的气雾剂类型进行配制。溶液型气雾剂应制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。将上述配制好的合格药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。

（三）抛射剂的填充

抛射剂的填充有压灌法和冷灌法两种：

1．压灌法

先将配好的药液（一般为药物的乙醇溶液或水溶液）在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。液化抛射剂经砂棒过滤后进入压装机。操作压力以68.65～105.975kPa为宜。压力低于41.19kPa时，充填无法进行。压力偏低时，抛射剂钢瓶可用热水或红外线等加热，使达到工作压力。当容器上顶时，灌装针头伸入阀杆内，压装机与容器的阀门同时打开，液化的抛射剂即以自身膨胀压入容器内。

压灌法的设备简单，不需要低温操作，抛射剂损耗较少，目前我国多用此法生产。但生产速度较慢，且在使用过程中压力的变化幅度较大。国外气雾剂的生产主要采用高速旋转压装抛射剂的工艺，产品质量稳定，生产效率大为提高。

2．冷灌法

药液借助冷却装置冷却至－20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。立即将阀门装上并扎紧，操作必须迅速完成，以减少抛射剂损失。

冷灌法速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。但需致冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。含水品不宜用此法。在完成抛射剂的罐装后（对冷灌法而言，还要安装阀门并用封帽扎紧），最后还要在阀门上安装推动钮，而且一般还加保护盖。这样整个气雾剂的制备才算完成。

《中国药典》2015年版二部附录规定定量气雾剂释出的主药含量应准确，喷出的雾滴（粒）应均匀，吸入气雾剂应保证每揿含量的均匀性；制成的气雾剂应进行泄漏检查，确保使用安全；气雾剂应置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击。定量气雾剂应标明：①每瓶总揿次；②每揿从阀门释出的主药含量和每揿从口接器释出的主药含量。吸入气雾剂除符合气雾剂项下的要求外，还应符合吸入制剂（通则0111）相关项下的要求；鼻用气雾剂除符合气雾剂项下的要求外，还应符合鼻用制剂（通则0106）相关项下的要求。

除另有规定外，吸入气雾剂应进行以下相应检查。

1.递送剂量均一性。定量气雾剂照药典吸入制剂相关项下方法检查，取10瓶供试品测试，递送剂量均一性应符合规定。

2.每瓶总揿次。定量气雾剂取供试品1瓶照药典吸人制剂相关项下方法检查，每瓶总揿次应不少于标示总揿次。本测试可与递送剂觉均一性测试相结合。

3.微细粒子剂量。除另有规定外，吸入气雾剂应检查微细粒子剂量。照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951）检查，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下的规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比不少于每揿主药含量标示量的15%。呼吸驱动的吸入气雾剂应对以上检查项的操作按各品种的使用说明书进行相应调整。

《中国药典》2015年版中，对于吸入制剂微细粒子的空气动力学特性测定法设定了第一法双级撞击器、第二法安德森级联撞击器和第三法新一代撞击器，对药物的空气动力学粒径分布进行测定。通过不同层级粒子的收集和含量的分析测定，能够较好地反映微粒的粒径分布情况。

4.微生物限度。除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。

5.每揿主药含量。按《中国药典》2015年版气雾剂相关项下方法检查，定量气雾剂的每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%-120%。

6.喷射速率。非定量气雾剂取供试品4瓶照药典方法检查，喷射速率应符合各品种项下的规定。

7.喷出总量。非定量气雾剂取供试品4瓶照药典方法检查，每瓶喷出楫均不得少于标示装量的85%。

8.每揿喷量。定量气雾剂取供试品4瓶照药典方法检查，定量气雾剂照下述方法检查。除另有规定外，应为标示喷量的80%-120%。凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行每揿喷量检查。

9.粒度。除另有规定外，吸入用混悬型气雾剂若不进行递送剂量均一性测定，应做粒度检查。检查25个视野，计数，平均药物粒径应在5µm以下，粒径>10µm的粒子不得过10粒。

10.装量。除另有规定外，非定量气雾剂做最低装量检查（药典通则0942），应符合规定。

11.无菌。除另有规定外，用于烧伤[除程度较轻的烧伤（Ⅰ度或浅Ⅱ度）外]、严重创伤或临床必须无菌的气雾剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。

1．气雾剂应在清洁、避菌环境下配制。各种用具、容器等须用适宜的方法清洁、灭菌。在整个操作过程中应注意防止微生物的污染。

2．配制气雾剂时，可按药物的性质，加入适量抗氧剂或抑菌剂等附加剂。吸入气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂均应无不良刺激性。

3．吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm下，大多数的微粒应小于5μm。

4．气雾剂常用的抛射剂为三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）和二氯四氟乙烷（F114）等和其它压缩气体如二氧化碳、氮气等。根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。

5．气雾剂的容器，不应与内容物发生理化作用，应能耐受气雾剂所需的压力。可用玻璃瓶或金属容器，玻璃瓶外壁应搪以适当厚度的塑料防护层。金属容器如内涂保护层，必须保证涂层不能变软、溶解、脱落。

6．气雾剂阀门调节系统中的弹簧、阀杆、定量杯和橡胶垫圈等组成部件均不应与药液发生理化作用，其尺寸精度和溶胀性必须符合要求。 吸入气雾剂所用定量阀门每次喷射应能释出均匀的雾粒，所释剂量应准确，局部用气雾剂所用阀门应能持续喷射出均匀的雾粒。

7．气雾剂须用适宜方法进行漏气和爆破检查，确保安全使用。

8．气雾剂应置凉暗处保存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击。

9．具定量阀门的气雾剂应标明每瓶的装量、主药含量、单次喷射剂量或单次喷出内容物的总重量。

喷射试验：

1．非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别揿压阀门喷射数秒后，擦净，精密称定，置25+1℃水浴中半小时，取出，擦干，掀压阀门持续准确喷射5分钟，擦净，分别精密称重，然后再置25+1℃水浴中，按上法重复操作3次，以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率，均应符合各该品种项下的规定。

2．具定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，分别试喷数次，擦净，精密称定，喷射1次擦净，再精密称定，前后二次重量之差即为1次喷量，按上法连续测出3次喷量后，不计重量连续喷射10次；再按上法连续测出3次喷量，再不计重量连续喷射10次，最后再按上法测出4次喷量。计算每瓶前后10次喷量的平均值与标示喷量比较，其差异限度均应在标示喷量的+20%以内。

通用名称：布地奈德气雾剂

商品名称：吉舒

英文名称：Budesonide Aerosol

汉语拼音：Budinaide Qiwuji

成份 布地奈德

化学名称：16α，17α（22R，S）-亚丁基二氧孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮。

分子式：C25H34O6

分子量：430.5

性状 本品在耐压容器中的药液为白色混悬液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

适应症 支气管哮喘。

规格 每瓶含布地奈德20mg，每瓶200揿，每揿含布地奈德0.1mg。

吸入给药。

布地奈德气雾剂的剂量应个体化。对严重哮喘和停用或减量使用口服激素的病人，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：

成人：200～1600μg/天，分成2～4次使用（较轻微的病例200～800μg/天，较严重的则是800～1600μg/天）。

2～7岁儿童：200～400μg/天，分成2～4次使用。

7岁以上的儿童：200～800μg/天，分成2～4次使用。

每日两次用药（早、晚）一般是足够的，当已达到临床效果时，维持剂量应逐步减量至能控制症状的最低剂量。

对需要加强治疗效果的病人，可以增加布地奈德气雾剂的剂量，因为与加用口服激素的治疗相比，前者的全身性副作用发生率较小。

非激素依赖的病人：一般在十天内达到治疗作用，对支气管分泌粘液过多的病人，开始时可同时给予一个短期（约2周）口服激素的治疗。

激素依赖的病人：在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，病人应处于相对稳定期。大剂量布地奈德气雾剂应与以前口服激素合用十天左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量（例如强的松龙每月减量2.5mg或相当剂量）。在许多病例，布地奈德气雾剂可以完全替代口服激素。

主要表现为轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶。咽部念珠菌感染已有报道。在极少数病例曾有皮疹的报道。

1、对本药成分过敏者禁用本品。

2、需更强效的治疗时的支气管痉挛初始阶段。

3、哮喘急性发作需更强效的治疗时。

1、肺结核、气道真菌和霉菌类感染者应慎用。

2、在由布地奈德气雾剂替代口服激素的这一转化过程中，病人会重新表现出一些早期症状，如：鼻炎、湿疹和肌肉、关节痛，暂时增加这些病例口服激素的剂量有时是必要的。

3、极少数病例，如果出现下述症状，如疲劳、头痛、恶心、呕吐时，应该预计到是全身性激素缺乏的表现。

4、为减少咽喉部鹅口疮，病人在用药后应漱口。

5、运动员慎用。

本品用于妊娠妇女的研究尚不充分，故妊娠妇女使用本品时应权衡利弊。除非有非用不可的理由，怀孕期间应避免使用本品。在怀孕期间，如果无法避免使用糖皮质激素，可以选用吸入性激素，因为在达到抗哮喘的等效剂量时，前者同口服激素相比具有较低的全身性副作用。

怀孕期间使用本品的妇女所生婴儿可能发生肾上腺机能低下，故应对婴儿仔细进行观察。

因本品可排泄入人体乳汁，哺乳期妇女避免使用本品，必须使用时应停止哺乳。

本品用于2岁以下儿童的安全性和有效性尚未进行研究，应避免使用。对儿童哮喘的研究表明本品在6～12岁儿童（172例）和13～17岁儿童（124例）中的不良事件发生率相同。由于口服皮质激素可引起儿童生长抑制，对服用其它皮质激素引起生长抑制的儿童应考虑其同样可能对本品具有较高的敏感性。

通过对100名65岁以上老年患者使用本品的临床研究表明，本品对老年患者的疗效和安全性与年轻患者相同。

在临床研究中，同时给予布地奈德和治疗哮喘的其它常用药物，未见不良反应发生率增高。细胞色素P450 3A的强效抑制剂-酮康唑，可增加布地奈德的血药浓度，应注意临床监测。

本品过量服用时的急性毒性较低，但长期过量服用可能发生全身糖皮质激素作用，如肾上腺皮质机能亢进。

含有布地奈德的气雾剂是一种非卤代化的糖皮质激素，由于布地奈德具有极高的（约90%）肝脏首过代谢效应，故在较大的剂量范围内，该药对局部抗炎作用具有良好的选择性。

在动物与患者的诱发试验中显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解对即刻及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。

在高反应性病人，布地奈德具有降低气道对组胺和乙酰甲胆碱的反应，布地奈德还可以有效地预防运动性哮喘的发作。

家兔气雾吸入布地奈德400μg/天，连续一周，无局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死剂量为100mg/kg（约为最大推荐人用每日吸入剂量的250倍）。小鼠口服布地奈德200μg/kg天（约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量），连续91周，未见致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中，接受口服剂量50μg/kg/天（约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量）的雄性大鼠神经胶质瘤的发生率明显增加，并有统计学意义；而对接受口服剂量10、25μg/kg/天（分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/20和1/8）的雄性大鼠及口服剂量为50μg/kg/天（约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量）的雄性大鼠未发现致癌作用。Ames实验、小鼠微核实验、小鼠淋巴瘤实验、人淋巴细胞染色体畸变实验、黑腹果蝇隐性致死实验及大鼠肝细胞培养物DNA修复实验研究证实，布地奈德无致突变作用和诱裂作用。大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10），母体增重，产前成活率、产时和哺乳期幼仔成活率下降，在5μg/kg（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40）剂量下无此作用。家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天（分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍）可致死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100～250μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2～1/4）剂量时未见致畸和致死胎作用。

本品经吸入给药后，绝对生物利用度为39%，吸入1mg布地奈德后30分钟最大血药浓度达峰值，Cmax小于0.01μmol/L。本品半衰期为2～3小时，分布容积为3L/ kg，血浆蛋白结合率为85～90%。吸入单剂量1600μg后1.5～4小时肺中的药物浓度为5.5nmol/L，而同时平均血药浓度为0.63nmol/L。吸入本品500μg后，32%的药物经尿液排出，15%经粪便排出。吸入给药后，大约10%的药物沉积在肺里，被吞咽的残余药物，约90%经肝脏首过代谢失活，主要代谢产物为16а-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德。

贮藏 密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

包装 20ml耐压铝罐，罐口锁以定量气雾阀门，外罩驱动器。纸盒包装，1瓶/盒。

有效期 暂定24个月。

执行标准 国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06092003。

批准文号 药准字H20030987。

生产企业

企业名称：鲁南贝特制药有限公司