乌拉地尔为苯
哌嗪取代的
尿嘧啶衍生物,本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断
突触后α1受体,使
血管扩张显著降低
外周阻力。同时也有较弱的突触前α2
阻滞作用,阻断
儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于
哌唑嗪的外周作用);中枢作用主要通过激动
5-羟色胺-1A(5-HT1a)受体,降低
延髓心血管中枢的交感
反馈调节而降压(不同于
可乐定的中枢作用)。
在降血压同时,本品一般不会引起反射性
心动过速。在临床
开放性研究中,单项
麻醉时可分别降低
收缩压和
舒张压3.1%和2.1%,对
高血压病人分别降低为12%和6.7%。本
药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时,可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在
心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及
外周阻力,改善左
心室功能,增加
心排血量。乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢,亦不损害
肾功能。动物
实验研究表明,给猫脊椎
动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应,其中枢性降压效应不受中枢α2
肾上腺素能受体介导,α2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对
大鼠具有中度的镇静作用,这一作用亦不受α2受体阻滞剂的影响。有研究发现,当给麻醉后高血压犬的
脑池内注射1mg乌拉地尔后,高血压犬的血压开始下降,但心率仍保持在对照前水平。当
注射剂量达2~4mg时,心率开始下降,但血压恢复至对照前水平,未见反射性心动过速。大鼠动物实验研究
未发现乌拉地尔有致癌、
致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有
致畸作用。
1 乌拉地尔
针剂不能与碱性液体混合,因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。
4 无足够资料说明本品可与
血管紧张素转换酶抑制剂同用,故暂不提倡与血管转换酶
抑制剂合用。若同时使用其它抗
高血压药物、饮酒或病人存在
血容量不足的情况,如腹泻、呕吐,可增强乌拉地尔针剂的降压作用。
1 使用乌拉地尔后,个别病例可能出现
头痛、
头晕、恶心、呕吐、出汗、烦燥、乏力、
心悸、
心律失常、上胸部压迫感或
呼吸困难等症状,其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,病人无需停药。血压过度降低,可抬高下肢,补充
血容量即可改善。