大脑是由上百亿个
神经元组成的,而神经元又是由
细胞体和
神经纤维组成的,细胞体中有
细胞核(颜色深),神经纤维中有
细胞质(颜色浅)。在大脑中细胞体聚集在大脑表层,看起来颜色深,叫做
脑灰质;而神经纤维聚集在大脑内部,看起来颜色浅,叫做脑白质。
脑白质病是一种大脑的结构性改变,以中枢
神经细胞的髓鞘损害为主要特征,病变累及专门发挥高级大脑功能的
白质束。其
临床表现从注意力不集中、健忘和个性改变,到痴呆、昏迷甚至死亡。
而中毒性脑白质病是由多种毒性因素引起脑白质病:颅脑照射;药物治疗 ,如某些
抗肿瘤药、抗生素及
免疫制剂:滥用药物 ,如
甲苯、
乙醇、
海洛因等 ;还有环境毒素等。在这些因素中 ,颅脑照射和抗肿瘤化疗是中毒性脑白质病非常确定的病因。随着肿瘤患者放、化疗的广泛应用,出现医源性脑白质损害的肿瘤患者越来越多。为了更好地认识这一病症 ,笔者就
肿瘤放、化疗引起中毒性脑白质病的临床及其研究进行综述。
初步精神状态检查,包括评价注意力不集中的试验、鉴定记忆力障碍的三词延迟回忆试验、评价
视觉功能障碍的时钟绘画和评价脑功能的交替
运动序列。如果精神状态检查结果可疑,可进一步进行神经
精神学测试。如果初步精神状态检查的前两类试验
未发现任何缺陷,则可确定无可察觉的大脑损害;如果前两类试验发现异常,可进行大脑
神经影像学检查。加权
磁共振成像是首选检查手段,是鉴别早期或轻微脑白质病与精神疾病的重要手段,而
CT仅能显示重度脑白质损害。
脑白质病最显著的临床表现是
精神状态的改变,即在没有
失语的情况下有注意力、记忆力、
视觉空间技能、
执行功能和
情感状态等其中至少一项缺陷。轻度病例表现为慢性
意识模糊状态 ,伴注意力不集中、记忆力丧失和情感功能障碍;更为严重的病例则产生痴呆、意识缺失、
木僵和昏迷等严重
后遗症。而灰质的疾病则相反,是以累及语言、行为或
感觉功能为主。如果脑白质发生了
局灶性坏死,则精神状态改变比一般体征如
偏瘫、
感觉障碍和
视力丧失突出。中毒性脑白质病的病变分布通常是
弥漫性的,其临床分度总体上与白质损害的严重程度相平行。要重视
肿瘤放化疗性脑白质病的研究
确实有脑白质毒素接触史,如放、
化疗和
免疫治疗等,并排除其他脑白质损害原因,如
遗传性脱髓鞘病等;接触毒源后发生精神状态改变,以及可能的剂量症状反应关系;有确凿的神经
放射学证据,或典型神经病理结果。
为什么说颅脑照射和抗肿瘤化疗是中毒性脑白质病的非常确定病因?因为,随着
肿瘤发病率的上升,以及肿瘤放、化疗和免疫治疗等广泛的应用,抗肿瘤治疗所致的脑白质病越来越多,所以,我们进一步认识肿瘤放化疗引起的脑白质病有着重要的临床意义。
颅脑照射引起的
神经毒性程度与接受照射的
总剂量、时间、剂量—分割方案及受照容积有关。照射产生的
脑白质病分为 3期,即急性反应期、较持久的延迟反应期及严重的延迟反应期。急性反应期,脑白质呈斑点状可逆水肿;较持久的延迟反应期,脑白质广泛水肿及发生
脱髓鞘病变;而严重的延迟反应期则发生脑血管坏死和
血栓形成,进而造成
髓鞘轴突消失。国外有学者对 1980~1994年因颅脑
放疗引起的脑白质病患者进行了统计,并通过 29个项目对 748例接受全颅
治疗性照射的患者进行了研究;通过 18个项目对 368例接受预防性照射的患者进行了研究。结果发现,213例接受全颅治疗性照射和 100例接受预防性照射的患者发生了脑白质病,而且神经
行为障碍的发生与患者年龄、放疗总剂量、受照容积以及选择放疗的时机有关,
同时发现脑白质病主要因全颅照射所致,
局部照射较少发生。还有国外学者研究了 100例进行过局部放疗照射的恶性
星形细胞瘤患者,发现则很少有发生神经行为障碍的患者,但是在治疗后,生存期达 1年以上的患者中,脑白质病患者逐年增多。一项对低度恶性
脑胶质细胞瘤颅脑放疗的
远期疗效研究发现,
术后放疗可明显增加脑白质病的危险,使得患者
生存质量明显下降,因此在选择放疗时应予以多方面的权衡。
抗肿瘤药物引起的
神经系统毒性早巳受到医学界关注。随着
化疗强度的提高、药物剂量的增强,化疗所致的脑白质病报道亦逐渐增多。有研究发现 ,
顺铂、
阿糖胞苷、
氟尿嘧啶、卡莫氟、
左旋咪唑、
甲氨蝶呤、
氟达拉宾、
塞替派、卡莫司丁、
异环磷酰胺等均可引起脑白质病,其中以甲氨蝶呤、卡莫司丁和顺铂最为常见。化疗所致的神经毒性与
给药途径、剂量及
给药方法有关,
化疗药物与颅脑照射联合应用更为有害,如顺铂加甲氨蝶呤与放疗联合应用。国外有学者研究了 1304例
急性淋巴细胞白血病患者采取
静脉注射甲氨蝶呤,每平方米
体表面积 1000mg剂量治疗后的情况。其结果在可评价的 1218例患者中。仅有 9 5例即 7. 8%,发生了急性神经毒性。