维A酸_体内维生素A的代谢中间产物

维A酸

体内维生素A的代谢中间产物

维A酸，分子式为C20H28O2，是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。用于治疗急性早幼粒细胞白血病，寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。

基本信息

名称：维A酸

英文名：Tretinoin

别名：全反式维甲酸；维生素A酸；视黄酸；维他命A酸；

化学名称：3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸

化学式：C20H28O2

分子量：300.44

CAS登录号：302-79-4

EINECS登录号：206-129-0

类别：抗皮肤角质化异常药、细胞诱导分化药

储存条件：遮光、密封保存

理化性质

密度：1.06g/cm3

熔点：179-184℃

沸点：462.8℃

闪点：350.6℃

折射率：1.556

外观：黄色至橙色粉末

分子结构数据

1、摩尔折射率：95.52

2、摩尔体积（cm3/mol）：297.1

3、等张比容（90.2K）：743.2

4、表面张力（dyne/cm）：39.1

5、极化率（10-24cm3）：37.87

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：无

2、氢键供体数量：1

3、氢键受体数量：2

4、可旋转化学键数量：5

5、互变异构体数量：0

6、拓扑分子极性表面积：37.3

7、重原子数量：22

8、表面电荷：0

9、复杂度：567

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：4

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

剂量与用法

口服，10mg/次，2～3次/日。外用，0.05%～0.1%霜剂或软膏。局部涂擦，1～2次/日。

药理毒理

药理学：表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着。

维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。当皮肤发生生理性老化、或受药物、紫外线辐射及创伤伤害时，维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，在真皮上部加速形成新的结缔组织带，并可提高伤口部位的张力强度。维A酸对正常皮肤胶原合成无影响。此外，维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。维A酸对皮脂腺及其分泌无直接影响。

毒理学：口服维A酸对实验动物（包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等）和人都有很强的致畸作用。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性，并可引起母体系统毒性。但迄今回顾性资料未发现人皮肤局部用药后引起畸胎。维A酸对皮肤有刺激性。上述实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。人皮肤外用虽有刺激性但并没有上述严重反应。可能由于动物和人的皮肤结构差异及对维A酸刺激的敏感性不同所致。所以有关动物维A酸局部给药的安全性资料及对临床用药安全性的预测意义应慎重评估。

副作用

1 能引起皮肤粘膜干燥，脱屑、恶心呕吐及食欲不振。

2 可引起头痛、头晕及肌肉关节疼痛等症。

3 有致畸作用，孕妇忌服。

4 可引起肝损害，肝肾功能不良者慎用。

适应症

急性早幼粒细胞白血病，寻常痤疮、特别是黑头粉刺皮损，老年性、日光性或药物性皮肤萎缩，鱼鳞病及各种角化异常及色素过度沉着性皮肤病、银屑病。

用法用量

对其他角化异常性痤疮皮损局部外用0.1%软膏及对痤疮皮损局部外用0.05%软膏。每晚用温水清洁皮肤后涂药1次，或遵医嘱。

相互作用

与药用肥皂、清洁剂、痤疮制剂、含脱屑药制剂如过氧苯甲酰、雷琐辛、水杨酸、硫磺，含乙醇制剂（如剃须后搽洗剂、收敛剂、芳香化妆品、剃须霜或洗剂）、有强干燥作用肥皂、异维A酸共用，可加剧皮肤刺激或干燥作用。

与过氧苯甲酰在同一部位外用有物理性配伍禁忌。与光敏感药共用有增加光敏感的危险性。

治疗部位避免照射日光或太阳灯。

注意事项

1．本品应远离眼部。

2．不宜使用于皮肤皱折部位。

3．用药期间勿用其它可导致皮肤刺激及破损的药物、化妆品或清洁剂，以免加重皮肤反应、导致药物吸收增加及引起系统不良反应。

4．日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。

5．本品不宜大面积应用，日用量不应超过20g。

禁忌症

妊娠起初3个月内妇女禁用。急性或亚急性皮炎，湿疹类皮肤病患者禁用。

特殊人群用药

虽然尚无证据人皮肤外用维A酸导致畸胎，但育龄妇女用药期间严格避孕。哺乳期间暂停用药，以免婴儿经口摄入本制剂。

不良反应

外用本品可能会引起皮肤刺激症状，如灼感、红斑及脱屑，可能使皮损更明显，但同时表明药物正在起作用，不是病情的加重。皮肤多半可适应及耐受，刺激现象可逐步消失。若刺激现象持续或加重，可在医师指导下间歇用药，或暂停用药。