丁基
苯酞是一种
有机物,化学式为C12H14O2,又称芹菜甲素,
商品名为
恩必普,属简单苯酞类,为油状液体,有芹菜香味,是中国研究和开发的用于治疗
缺血性脑卒中的药物。可抗
脑缺血和抗老年痴呆。
丁基苯酞(3-
正丁基苯酞或NBP)是芹菜油中的
化学成分之一,以及sedanolide,其主要负责芹菜的香味和味道。
动物模型研究表明,丁基苯酞可用于治疗
高血压,可能具有神经保护作用。 2004年,NBP在中国被批准用于治疗
脑缺血。 NBP在人体中经历广泛的代谢。 人血浆中的主要
代谢物是3-
OH-NBP,10-OH-NBP,10-
CO-NBP,11-COOH-NBP。 代谢物的AUC
远大于NBP的AUC。
由于其以上优点,引起了人们普遍关注。但是在临床使用过程中可引起
肝功能异常和消化道反应等
不良反应。丁苯酞(n-Butylphthalide, NBP),化学名为3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮(3-butyl-1 (3H) -isobenzofuranone),又称芹菜甲素,
商品名为
恩必普,属简单苯酞类,为油状液体,有芹菜香味,是我国自主研究和开发出的用于治疗
缺血性脑卒中的药物。其3位
碳原子为手型碳原子,有S-和R-
对映异构体。
丁苯酞与
芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同,药用(丁苯酞)为其人工合成的
消旋体。丁苯酞对急性
缺血性脑卒中患者
中枢神经功能的损伤有改善作用,可促进患者
功能恢复。动物
药效学研究提示,丁苯酞可阻断
缺血性脑卒中所致
脑损伤的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,明显缩小
大鼠局部脑缺血的梗死面积,减轻
脑水肿,改善脑
能量代谢和缺血
脑区的
微循环和
血流量,
抑制神经细胞凋亡,并具有抗
脑血栓形成和抗
血小板聚集作用。丁苯酞可能通过降低
花生四烯酸含量,提高
脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列环素I2(PGI2)的水平,抑制
谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制
氧自由基和提高抗氧化活性等机制而产生上述
药理作用。
大鼠静脉给予丁苯酞的药代动力学研究表明,丁苯酞在大鼠体内消除较快,消除过程呈现
一级动力学特征。
给药后48h内
原型药经尿、粪排泄仅占给药总量的3.16%。
Beagle犬口服和
静脉注射消旋丁苯酞实验结果表明,丁苯酞
左旋体和
右旋体在Beagle犬体内的吸收有差异,右旋体可能吸收较快,而体内消除则未见
显著性差异,且
未发现丁苯酞旋光异构体在Beagle犬体内有明显的相互转化。
以健康成年中国男性为研究对象,口服丁100mg
苯酞软胶囊组的血浆NBP
达峰时间试验为Tmax=0.82±0.37h;峰浓度Cmax=71.52±37.12,AUC0-t为70.71±29.9726(ng/m1·min);经静脉内恒速输注给予50mg丁苯酞剂量情况下的血浆NBP达峰浓度Cmax=326.49±130.03,AUC0-t为522.81±145.26(ng/m1·min);T1/2为6.39±2.1lh。
丁苯酞在
动物实验中经
胃肠道吸收完全,体内消除过程迅速,约70%以
代谢产物的形式经肾或肠道排出。其消除过程迅速的原因可能是大部分的丁苯酞在体内经
生物转化后产物极性增强,在水相溶解度增加而随尿液排出。研究也表明,丁苯酞在动物体内的主要
代谢途径为脂肪
侧链羟基化。
自上世纪80年代以来,丁苯酞的许多合成方法已被报道。此处仅简要介绍丁苯酞的化学合成方法。主要的合成方法有:邻
甲酰基苯甲酸法,
邻苯二甲酸酐法,
苯并环丁烯醇次碘酸盐β-
裂解法,
邻溴苯甲醛法,噁唑
烷基苯甲醛法,
邻苯二甲醛法等。
丁苯酞不良反应较少,主要有
天冬氨酸氨基转移酶及
丙氨酸氨基转移酶轻度升高,严重升高者少见,停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、
皮疹及精神症状等。
空腹口服,每次200mg,每日2~3次,10~12天为一个疗程。
丁苯酞仅有与
复方丹参注射注射注射液联用的
临床研究结果,未见明显影响。与其他药物是否有相互作用尚缺乏临床资料。